L’effet des médicaments contre le diabète sur le risque de développer un cancer

Le diabète sucré de type 2 (DT2) est une maladie courante dont la prévalence augmente de façon exponentielle. On estime que d’ici 2030, près de 440 millions d’adultes de moins de 80 ans seront atteints de diabète. Les conséquences du DT2 sur la santé et la mortalité ont longtemps fait l’objet d’études. Cependant, les médicaments utilisés pour contrôler cette maladie redoutée ont leurs effets sur le corps, provoquant des effets indésirables spécifiques.

On constate que le cancer survient à des taux plus élevés chez les personnes atteintes de diabète, probablement parce que les deux sont associés à des facteurs de risque communs. Les médicaments contre le diabète peuvent également contribuer au risque de cancer.

Dans une tentative de discerner le risque de cancer posé par certains médicaments contre le diabète également, les auteurs d’un article récent ont effectué une revue systématique et une méta-analyse de toutes les études des dix dernières années traitant de ce sujet. La recherche a été publiée dans Rapports scientifiques.

Introduction

Les facteurs de risque de cancer chez les personnes atteintes de diabète comprennent le tabagisme, le manque d’exercice physique, le surpoids et une alimentation de mauvaise qualité. Ceux-ci reflètent un état d’inflammation, des niveaux élevés de sucre dans le sang et des quantités excessives d’insuline dans le sang. Plusieurs études ont également montré que certains cancers surviennent plus souvent chez les personnes qui utilisent des catégories spécifiques de médicaments contre le diabète.

L’examen actuel visait à rapprocher le risque de plusieurs types de cancer à divers sites avec les différents types de médicaments utilisés pour traiter le diabète. Des études antérieures ont principalement examiné comment une classe de médicaments affecte le risque de cancer sur différents sites ou, inversement, comment tous les médicaments contre le diabète affectent le risque de cancer en général. L’accent est resté principalement sur les cancers du sein, du poumon, du foie et du pancréas, ainsi que sur les CCR.

Les différentes classes de médicaments explorées étaient les biguanides, ceux à base d’incrétines, les inhibiteurs de l’alpha-glucosidase (IAG), les sécrétagogues de l’insuline, les thiazolidinediones et les insulines.

Qu’a montré l’étude ?

La revue comprenait 92 études, dont trois étaient des essais contrôlés randomisés (ECR), tandis que la majorité (64) étaient des études de cohorte. Le reste comprenait des études cas-témoins. Les trois ECR souffraient d’une mauvaise conception, entraînant un risque élevé de biais.

Les études de cohorte étaient pour la plupart à faible risque de biais, tout comme les études cas-témoins. Les cancers les plus étudiés étaient les CCR et les cancers du pancréas. Les cancers du sein et du poumon ont été principalement étudiés dans des études de cohorte. Les cancers du poumon et du foie, et les CCR, ont été étudiés dans les régions asiatiques et occidentales, alors que la plupart des recherches sur le cancer du sein, de la prostate et du pancréas ont été menées dans les populations occidentales.

Les résultats ont montré que le cancer colorectal (CCR) et le cancer du foie survenaient à des taux inférieurs chez les patients diabétiques qui utilisaient des biguanides pour contrôler leur glycémie. Le risque de cancer du foie a été réduit de 45 % et celui de CCR de 15 %. Dans les seules études cas-témoins, l’utilisation de biguanide était liée à une augmentation de 25 % des risques de cancer du pancréas.

Les biguanides régulent l’énergie et le métabolisme cellulaire, réduisant les niveaux de stress oxydatif, d’inflammation et d’apoptose, ainsi que la réduction de la formation de graisse corporelle.

De même, le risque de cancer du sein et de cancer du foie a été réduit d’environ 15 % avec l’utilisation de thiazolidinedione, tandis que les risques de cancer du poumon ont été réduits de 44 %. Ces médicaments réduisent les taux de division cellulaire du cancer du sein et favorisent l’apoptose tout en limitant la néovascularisation des tumeurs. Dans le foie, ces agents provoquent l’accumulation de la protéine p27Kip1, limitant la croissance des cellules hépatiques et, ainsi, peut-être, empêchant les modifications cancéreuses.

L’utilisation d’insuline était liée à une réduction de 25 % des risques de cancer de la prostate et à une baisse de 10 % des risques de cancer du sein. Cependant, les insulines étaient associées à des augmentations massives du risque de deux cancers ; le risque de cancer du pancréas a augmenté de 240 %, alors qu’il y avait une augmentation de 74 % du risque de cancer du foie.

Le risque accru de cancer du foie ne concernait que les populations occidentales utilisant de l’insuline, avec une augmentation de 250 % dans ce sous-groupe. Les patients résistants à l’insuline ont des niveaux élevés d’insuline dans la circulation porte, qui atteint le foie, ce qui pourrait expliquer certains des risques.

Les cancers du pancréas peuvent se former ou se développer plus rapidement lorsqu’ils sont exposés à l’insuline, qui favorise la croissance et la division cellulaire. Cependant, le diabète sévère est lui-même un facteur de risque de cancer du pancréas, ajoutant un facteur confondant à l’étiologie.

Avec les sécrétagogues de l’insuline, le risque de cancer du pancréas a augmenté de 26 %. Les études de cohorte, mais pas les séries cas-témoins, ont montré une augmentation de 20 % du CCR associé suite à l’utilisation d’un sécrétagogue d’insuline. Ces agents favorisent la sécrétion d’insuline par le pancréas, augmentant ainsi les taux de facteur de croissance analogue à l’insuline 1. L’augmentation du taux de division cellulaire peut favoriser le cancer du pancréas.

Quelles sont les implications ?

Dans l’ensemble, l’utilisation de biguanide et de thiazolidinedione ne présentait aucun risque, ou un risque potentiellement plus faible de certains cancers, tandis que le sécrétagogue de l’insuline et l’utilisation d’insuline étaient associés à un risque accru de cancer du pancréas.”

Les avantages de plusieurs médicaments utilisés pour traiter le diabète s’étendent à une réduction du risque associé de cancer. Dans le même temps, le risque de cancer du pancréas et du foie augmentait en association avec l’utilisation d’insuline et de cancer du pancréas avec les sécrétagogues de l’insuline, bien que dans une bien moindre mesure.

Tout en montrant des associations entre les classes de médicaments et le risque de cancer, l’étude met également l’accent sur les différences régionales ainsi que sur les divergences entre les différents modèles d’étude. D’autres facteurs de confusion peuvent avoir joué un rôle, tels que des différences d’état nutritionnel.

Ces résultats suggèrent qu’il peut être important de peser les méfaits potentiels de l’insuline chez les patients diabétiques qui présentent un risque élevé de cancer du foie ou du pancréas en raison d’antécédents familiaux ou d’autres facteurs de risque..”