Un nouveau type de vaccin contre le VIH qui entraîne le système immunitaire à produire des anticorps largement neutralisants (bnAbs) semble prometteur dans une première étude, selon des chercheurs récemment rapporté dans Science. Cependant, il faudra des années avant que cette approche puisse être testée dans de grands essais cliniques et déployée dans le monde entier.
Presque tous les participants au petit essai de phase I IAVI G001 qui ont reçu un vaccin d’amorçage initial ont produit des précurseurs de bnAb, qui ont mieux fonctionné après une injection de rappel. Les résultats établissent une preuve de concept que cette approche, connue sous le nom de ciblage germinal, mérite d’être développée davantage, ont conclu les chercheurs.
Ces données “démontrent pour la première fois que l’on peut concevoir un vaccin qui suscite des anticorps sur mesure chez l’homme”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, William Schief, PhD, directeur du Neutralizing Antibody Center de l’IAVI chez Scripps Research. communiqué de presse. “Nous pensons que cette stratégie de conception de vaccins sera essentielle pour fabriquer un vaccin contre le VIH et pourrait aider le domaine à créer des vaccins pour d’autres agents pathogènes difficiles.”
Les chercheurs ont passé plus de trois décennies et des milliards de dollars à étudier des vaccins pour prévenir et traiter le VIH, avec peu de succès. Le virus mute rapidement et il existe de nombreuses souches différentes dans le monde, ce qui rend difficile le développement de vaccins largement efficaces.
À ce jour, un seul schéma vaccinal contre le VIH – une amorce de vecteur canarypox suivie d’un rappel de protéine d’enveloppe gp120 – a démontré une protection partielle dans une étude humaine, mais ce n’était pas efficace dans le plus grand procès d’Uhambo. Deux procès en cours, Mosaïque et Un sactestent une amorce d’adénovirus suivie d’un rappel contenant une mosaïque de protéines provenant de plusieurs souches de VIH.
Les scientifiques de l’IAVI, du National Institute of Allergy and Infectious Diseases Vaccine Research Center, de Scripps Research et du Fred Hutchinson Cancer Center adoptent une approche différente.
Le ciblage de la lignée germinale vise à entraîner le système immunitaire à générer des cellules B capables de fabriquer des anticorps largement neutralisants. Les personnes vivant avec le VIH produisent normalement des anticorps contre le virus, mais ils ciblent généralement des parties très variables, de sorte qu’ils ne reconnaissent pas les nouvelles mutations virales. Cependant, un petit nombre de personnes produisent naturellement des bnAb qui ciblent les parties conservées cachées du virus, et la plupart des gens possèdent des cellules B immatures rares qui sont potentiellement capables de le faire. Le ciblage germinal utilise une série de vaccins de manière progressive pour stimuler le développement de ces cellules B spécialisées et les entraîner à produire des bNAb.
L’essai de phase I IAVI 001 (NCT03547245) – la première étude humaine de cette approche – a testé eOD-GT8 60mer, un soi-disant immunogène composé de 60 copies modifiées de la protéine d’enveloppe gp120 du VIH fusionnées génétiquement à une nanoparticule. L’immunogène est conçu pour encourager les cellules B spécialisées à produire des bnAbs similaires au VRC01, qui a été testé dans plusieurs études. Études précliniques ont montré que l’eOD-GT8 60mer plus un adjuvant (une substance qui améliore la réponse immunitaire) stimulait les réponses des cellules B de classe VRC01 chez la souris.
Courbé a présenté les premiers résultats de IAVI 001 à la Conférence 2021 sur la recherche sur le VIH pour la prévention (HIVR4P). Bien que la nouvelle ait reçu peu d’attention à l’époque, un déluge de médias sociaux en avril donnait l’impression que la recherche était plus avancée qu’elle ne l’est. Les résultats détaillés de l’étude ont maintenant été publiés dans le Le numéro du 2 décembre de Science.
Schief et une grande équipe de collaborateurs ont recruté 48 adultes séronégatifs en bonne santé à Fred Hutch à Seattle et à l’Université George Washington à Washington, DC. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit deux doses d’eOD-GT8 60mer plus un adjuvant stimulant le système immunitaire (AS01B) ou des injections de placebo, espacées de deux mois.
Le vaccin a stimulé la production de cellules B spécialisées, la première étape de la voie de génération des bnAbs. En fait, 35 des 36 personnes (97%) qui ont reçu eOD-GT8 60mer ont produit les lymphocytes B précurseurs souhaités, qui représentaient en moyenne 0,1% des lymphocytes B mémoire dans le sang.
“Nous avons spécifié à l’avance certaines propriétés moléculaires des anticorps que nous voulions obtenir, et les résultats de cet essai montrent que notre antigène vaccinal a systématiquement induit précisément ces types d’anticorps”, a déclaré Schief.
Après le rappel, ces précurseurs des lymphocytes B ont produit des anticorps ayant une plus grande affinité pour les protéines d’enveloppe du VIH. De plus, le vaccin avait un profil d’innocuité favorable sans effets secondaires notables.
L’étude a également examiné en détail les propriétés des anticorps et des lymphocytes B induits par le vaccin, selon le Communiqué de presse Scripps. Une analyse a montré que l’immunogène stimulait d’abord en moyenne 30 à 65 précurseurs de bnAb différents par participant vacciné, puis provoquait la multiplication de ces cellules. D’autres analyses ont examiné les mutations spécifiques que les cellules B précurseurs de bnAb ont acquises au fil du temps et à quel point elles se lient à l’immunogène, montrant qu’après chaque dose du vaccin, “les cellules B précurseurs de bnAb ont acquis une affinité et ont continué le long de voies de maturation favorables”.
Avancer
Bien que prometteur, ce n’est que la première étape de ce qui devrait être un schéma vaccinal en plusieurs étapes qui suscite des bnAb avec une affinité croissante pour le VIH. Jusqu’à présent, les chercheurs n’ont pas testé les réponses des anticorps contre le VIH, et encore moins si le vaccin empêche l’acquisition du VIH dans le monde réel.
Les experts espèrent que la technologie de l’ARNm utilisée dans les vaccins Moderna et Pfizer-BioNTech COVID-19 pourra aider à accélérer et à réduire le coût du développement d’un vaccin contre le VIH.
La technologie des vaccins à ARNm utilise des nanoparticules lipidiques, ou bulles de graisse, pour délivrer des morceaux de matériel génétique qui codent les instructions pour fabriquer des protéines. Les vaccins à ARNm COVID-19, par exemple, fournissent des plans pour fabriquer la protéine de pointe SARS-CoV-2. Le ciblage de la lignée germinale devrait nécessiter de nombreuses étapes à l’aide de plusieurs vaccins. Étant donné que le code génétique de l’ARNm dans un vaccin peut être facilement échangé, les chercheurs utiliseront la technologie pour générer et délivrer rapidement des versions successives de l’immunogène du VIH.
L’essai IAVI G002 (NCT05001373) teste actuellement l’immunogène eOD-GT8 60mer délivré via l’ARNm (surnommé ARNm-1644) et le candidat associé développé par des scientifiques de Scripps Research, IAVI et Moderna. L’entreprise annoncé en janvier que les participants avaient reçu leurs premières doses de vaccin. Si cette étude aboutit, ce sera la première étape d’un processus de plusieurs années d’évaluation du schéma vaccinal dans le cadre d’essais cliniques plus vastes.
Ces études mènent vers un vaccin préventif, mais un vaccin thérapeutique qui génère des nbAbs pourrait potentiellement aider à provoquer une rémission à long terme chez les personnes vivant avec le VIH. “[I]Si nous le faisons fonctionner suffisamment bien, nous pourrions également administrer le vaccin aux personnes sous TAR [antiretroviral therapy]ce qui pourrait éventuellement leur permettre d’arrêter l’ART », a déclaré Schief à POZ.
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