Le travail du gène qui combat le cancer du sein est rendu plus difficile par l’obésité

Une nouvelle étude publiée dans Science Médecine translationnelle a découvert que chez les femmes présentant des mutations du gène BRCA, un indice de masse corporelle (IMC) élevé est lié à davantage de dommages à l’ADN dans les cellules mammaires. Plus précisément, l’étude a découvert qu’un IMC élevé était associé à davantage de dommages à l’ADN des tissus épithéliaux. Ils ont également trouvé des liens entre les dommages et l’augmentation de la production d’œstrogènes ainsi que des hormones liées à l’obésité, telles que la leptine et l’insuline.

Auteur principal Priya Bhardwaj, Ph.D. Candidat à Weill Cornell Medicine, et son équipe ont travaillé avec des tissus mammaires sains cultivés prélevés sur 69 personnes avec des gènes BRCA1 et BRCA2 mutés. Les échantillons ont été classés comme provenant d’un donneur de poids faible (IMC 2, n = 43) ou en surpoids/obèse (IMC ≥ 25,0 kg/m²n = 26).

En laboratoire, ils ont découvert qu’ils pouvaient réduire les effets de l’IMC élevé sur les dommages à l’ADN des cellules épithéliales en bloquant la biosynthèse des œstrogènes ou en utilisant le médicament fulvestrant pour atténuer l’activité des récepteurs des œstrogènes. Les chercheurs ont également découvert que l’inhibition de la signalisation de la leptine et de l’insuline dans les tissus réduisait les dommages à l’ADN, illustrant les liens de causalité potentiels entre l’obésité, l’activité hormonale et la santé de l’ADN de l’épithélium. Étant donné que l’ADN endommagé est déjà considéré comme un facteur causal du développement du cancer, la recherche met en évidence un accélérateur essentiel du risque et fait allusion à une éventuelle atténuation des médicaments.

Gènes du cancer du sein

Les gènes BRCA1 et BRCA2 forment un duo dynamique dont chacun possède une version. Les gènes BRCA travaillent ensemble, protégeant les gens contre certains cancers en favorisant la division cellulaire sans mutation et en réparant les dommages à l’ADN dans les cellules. Empêcher efficacement la reproduction des erreurs par les cellules endommagées empêche la formation de tumeurs cancéreuses. Les mutations de ces gènes sont si souvent associées au cancer du sein qu’elles ont le malheur d’être nommées d’après la maladie même qu’elles tentent habituellement de supprimer.

Il existe des dizaines de milliers de variantes BRCA, dont la plupart font bien leur travail, réparant l’ADN et nous gardant sans tumeur. Cependant, certaines variantes de ces gènes peuvent augmenter le risque d’erreurs de réparation. Un mauvais travail de réparation de l’ADN peut rapidement devenir une cellule mutée née sans ses gènes de signalisation cellulaire intacts, conduisant à des tissus mutés avec un appétit non régulé qui ignore les demandes des tissus environnants d’arrêter de croître, devenant une tumeur et un diagnostic de cancer.

L’étude menée par Bhardwaj montre qu’en plus des mauvais travaux de réparation potentiels par des variantes BRCA liées au cancer, les personnes ayant un IMC élevé courent un risque plus important d’avoir besoin de réparations en raison de mécanismes de dommages accrus. Les chercheurs suggèrent que le maintien d’un poids corporel inférieur ou le ciblage pharmacologique des œstrogènes ou des dysfonctionnements métaboliques peuvent réduire le risque de cancer du sein dans cette population déjà à haut risque.

Une expérience supplémentaire sur des souris a été incluse dans l’étude. Dans cette expérience, des souris ont été nourries avec un régime riche en graisses ou faible en graisses pendant 28 semaines. Dans cette expérience parallèle, les souris nourries à haute teneur en matières grasses présentaient des dommages élevés à l’ADN de la glande mammaire par rapport aux souris nourries à faible teneur en matières grasses. Le groupe nourri à haute teneur en matières grasses s’est avéré 16,5% plus susceptible de développer des tumeurs mammaires à la fin de la période de surveillance.

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