Le traitement au molnupiravir a amélioré le temps de récupération chez les patients vaccinés à haut risque atteints d’infections au COVID-19, mais pas d’hospitalisation ni de décès
Dans une étude de 2019, il a été rapporté qu’un médicament antiviral (EIDD-2801, molnupiravir)) était un candidat clinique à fort potentiel pour la monothérapie des infections par le virus de la grippe saisonnière et pandémique. Cependant, il a également été reconnu que le médicament pourrait jouer un rôle dans la lutte contre le COVID-19. Dans un essai clinique multicentrique de phase 2a, en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé, le traitement par molnupiravir a permis à 92,5 % des patients de voir une clairance de l’ARN viral contre 80,3 % des patients ayant reçu le placebo après 4 semaines. En réalité, dans cette étude, un virus infectieux a été détecté dans des écouvillons de 1,9 % du groupe molnupiravir contre 16,7 % du groupe placebo après trois jours de traitement. Encouragé par ces résultats, un essai randomisé portant sur 1 433 participants a révélé que le traitement par molnupiravir de patients non vaccinés qui présentaient au moins un facteur de risque de maladie COVID-19 grave, a réduit le risque d’hospitalisation ou de décès.
Mais l’intérêt du molnupiravir chez les personnes vaccinées était beaucoup moins clair. En conséquence, pour la présente étude, une équipe de chercheurs britanniques, le Groupe Collaboratif Essai PANORAMIC, ont cherché à déterminer l’efficacité du traitement par molnupiravir pour réduire les admissions hospitalières toutes causes non électives et/ou les décès dans les 28 jours chez les personnes présentant un risque plus élevé d’effet indésirable suite à une percée d’infection et qui avaient déjà été vaccinées contre le COVID-19 . L’étude a recruté des personnes âgées de 50 ans et plus ou de plus de 18 ans mais présentant des comorbidités et des symptômes de COVID-19 avec un début ne dépassant pas 5 jours et un résultat de test COVID-19 positif par PCR. Les participants ont été randomisés 1:1 et stratifiés selon l’âge ( 50 ans) et statut vaccinal (oui/non) pour recevoir les soins habituels et le molnupiravir 800 mg deux fois par jour pendant 5 jours ou les soins habituels seuls. Les patients inscrits ont ensuite été suivis pendant 28 jours après la randomisation. De plus, un sous-groupe de virologie a fourni des prélèvements nasopharyngés quotidiens pendant les 7 premiers jours, puis au jour 14. Le critère de jugement principal était l’hospitalisation toutes causes confondues et/ou le décès dans les 28 jours suivant la randomisation. Les critères de jugement secondaires comprenaient le temps de récupération autodéclaré (TTR) et les chercheurs ont également examiné les différences dans le niveau de virus signalé au jour 7 et la charge virale moyenne pour les participants du sous-groupe de virologie.
Traitement au molnupiravir et résultats de la COVID-19
Un total de 25 783 participants d’un âge moyen de 56,6 ans (58,6 % de femmes) ont été inclus et randomisés pour recevoir le molnupiravir (12 962) ou les soins habituels. Dans l’ensemble, 68,9 % de la cohorte présentaient des comorbidités et 98,9 % avaient au moins une dose d’un vaccin COVID-19 et 93 % avaient reçu trois doses d’un vaccin.
Le résultat principal s’est produit dans 0,8 % des deux groupes (rapport de cotes ajusté, aOR = 1,06, IC à 95 % 0,80 – 1,40) et il n’y avait aucune différence dans les sous-groupes.
Le délai médian jusqu’à la première récupération suite à la randomisation était de 9 jours dans le groupe molnupiravir et de 15 jours dans le groupe soins habituels, ce qui donne un bénéfice estimé de 4,2 jours (IC à 95 % 3,8 – 4,6 jours). De plus, cet effet était constant dans tous les sous-groupes.
Dans la cohorte virologique au jour 7, la COVID-19 était en dessous de la limite de détection chez 21 % des personnes recevant du molnupiravir et 3 % dans le groupe de soins habituels (p = 0,039) et la charge virale moyenne était également significativement plus faible (3,82 contre 4,93, p < 0,001).
Les auteurs ont conclu que si le traitement au molnupiravir ne réduisait pas le risque d’hospitalisation ou de décès (bien que ce soit déjà très faible), le médicament entraînait un temps de récupération plus rapide et une détection et une charge virale réduites.
Citation
Butler CC et al. Molnupiravir plus soins habituels par rapport aux soins habituels seuls en tant que traitement précoce des adultes atteints de COVID-19 à risque accru d’effets indésirables (PANORAMIC) : analyse préliminaire de l’essai adaptatif de plateforme, randomisé, contrôlé, en ouvert au Royaume-Uni Préimpression SSRN 2022
