Le sacubitril/valsartan présente des avantages pour le cœur f

Prague, Tchéquie – 21 mai 2023 : Le sacubitril/valsartan entraîne une réduction plus importante des taux plasmatiques de NT-proBNP par rapport au valsartan seul après stabilisation de l’aggravation de l’insuffisance cardiaque chez les patients présentant une fraction d’éjection (FE) supérieure à 40 %selon science de pointe présentée aujourd’hui à Heart Failure 2023, un congrès scientifique de la Société européenne de cardiologie (ESC),¹ et publié dans le Journal de l’American College of Cardiology.

Le chercheur principal, le Dr Robert Mentz du Duke University Medical Center, à Durham, aux États-Unis, a déclaré : « Ces données s’ajoutent aux preuves à l’appui d’un bénéfice thérapeutique potentiel du sacubitril/valsartan chez les patients dont la FE est supérieure à 40 % et en particulier chez ceux dont la FE est inférieure à la normale (<60 %). Les résultats peuvent influencer les orientations futures pour l’utilisation du médicament dans cette population, à la fois à l’intérieur et à l’extérieur de l’hôpital et pour les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë, chronique ou de novo.

Les lignes directrices recommandent d’envisager le sacubitril/valsartan pour réduire les hospitalisations chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une FE préservée (HFpEF ; EF >50 %) et/ou une FE légèrement réduite (HFmrEF ; FE 41-49 %).^2,3 Les recommandations diffèrent à travers le monde, certains notant que les avantages sont plus évidents chez ceux dont la FE se situe à l’extrémité inférieure de ce spectre (c’est-à-dire en dessous de la normale).

L’essai PARAGON-HF a exclu les patients souffrant d’insuffisance cardiaque décompensée, mais une analyse post-hoc a suggéré un bénéfice plus important avec le sacubitril/valsartan chez les personnes récemment hospitalisées.⁴ On ne savait pas si l’initiation du sacubitril/valsartan était sûre et efficace chez les patients dont la FE était stabilisée à plus de 40 % après une aggravation de l’insuffisance cardiaque. De plus, des données supplémentaires étaient nécessaires dans les populations exclues par PARAGON-HF (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] <30 ml/min/1,73 m²tension artérielle systolique <110 mmHg, and body mass index [BMI] >40kg/m²).⁵

PARAGLIDE-HF a évalué l’effet de sacubitril/valsartan par rapport au valsartan sur les modifications du NT-proBNP, la sécurité et la tolérabilité chez les patients insuffisants cardiaques avec une FE supérieure à 40 % qui avaient été stabilisés après une aggravation de l’insuffisance cardiaque.⁶ Le critère d’évaluation principal était le changement proportionnel moyen dans le temps du NT-proBNP entre le départ et les semaines 4 et 8. Il a été choisi pour refléter l’essai PIONEER-HF, qui a révélé que chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une FE réduite (<40 %) hospitalisés pour insuffisance cardiaque décompensée aiguë, l’association sacubitril/valsartan a entraîné une diminution plus importante de la concentration de NT-proBNP que l’énalapril.⁷

Les patients ont été recrutés dans 100 sites aux États-Unis et au Canada. Au total, 466 patients avec une FE supérieure à 40 % ont été recrutés dans les 30 jours suivant l’aggravation d’un événement d’insuffisance cardiaque (69 % ont été recrutés pendant leur séjour à l’hôpital). L’âge moyen était de 70 ans, 52 % étaient des femmes et 22 % étaient des Noirs. Les participants ont été répartis au hasard selon un ratio 1:1 pour recevoir sacubitril/valsartan ou valsartan. La réduction moyenne dans le temps du NT-proBNP était plus importante avec le sacubitril/valsartan qu’avec le valsartan (rapport de variation 0,85 ; intervalle de confiance à 95 % [CI] 0,73–0,999 ; p=0,049).

Le résultat hiérarchique composite secondaire consistait en a) le délai avant le décès cardiovasculaire, b) le nombre et le moment des hospitalisations pour insuffisance cardiaque, c) le nombre et le moment des visites urgentes pour insuffisance cardiaque et d) la variation proportionnelle moyenne dans le temps du NT-proBNP entre le départ et la semaine 4 et 8. Ce résultat a été évalué à l’aide d’une analyse du rapport gagnant, qui tient compte de la hiérarchie clinique et du moment de chaque composante du critère d’évaluation. Les événements plus graves reçoivent une priorité plus élevée et sont analysés en premier. Le résultat hiérarchique était en faveur du sacubitril/valsartan (tout comme chacun des composants) mais n’était pas significatif (ratio de gains non appariés 1,19 ; IC à 95 % 0,93-1,52 ; p = 0,16).

Concernant les autres critères de jugement secondaires, par rapport au valsartan, le sacubitril/valsartan a réduit l’aggravation de la fonction rénale (odds ratio [OR] 0,61 ; IC à 95 % 0,40–0,93). Il y avait plus d’hypotension symptomatique dans le groupe sacubitril/valsartan (OR 1,73 ; IC 95 % 1,09–2,76). Il est important de noter que les analyses de sous-groupes ont montré des preuves d’un effet de traitement plus important chez les personnes ayant une FE ≤ 60 % pour le changement du NT-proBNP (0,78 ; IC à 95 % 0,61-0,98) et le résultat hiérarchique (ratio de victoire 1,46 ; IC à 95 %, 1,09– 1,95).

Le Dr Mentz a déclaré : « PARAGLIDE-HF complète PARAGON-HF en se concentrant sur les patients stabilisés après une aggravation d’un événement d’insuffisance cardiaque avec une FE supérieure à 40 %, de la même manière que PIONEER-HF a complété PARADIGM-HF chez les patients présentant une FE réduite.⁸ PARAGLIDE-HF n’avait pas de période de rodage, permettait à la fois une insuffisance cardiaque nouvellement diagnostiquée et une amélioration de la FE, incluait les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë sans exigences échocardiographiques spécifiques et, dans l’ensemble, avait une population d’étude diversifiée (52 % de femmes, 22 % de Noirs). L’essai a également permis aux patients avec un eGFR de descendre à 20 ml/min/1,73 m², pression artérielle systolique aussi basse que 100 mmHg et tout IMC. La population large et diversifiée incluse dans PARAGLIDE-HF soutient la généralisation de ces données à des patients similaires vus en pratique courante.

PREND FIN

Auteurs: Service de presse de la CES
Tél: +33 (0)489 872 075

E-mail: [email protected]

Suivez-nous sur Twitter @ESCardioNews

Notes à l’éditeur

Financement: Société pharmaceutique Novartis.

Divulgations : Le Dr Mentz rapporte avoir reçu un soutien à la recherche et des honoraires de Novartis.

Références et notes

¹PARAPENTE-HF sera présenté lors de la session ‘Essais cliniques de dernière minute : thérapie médicale‘ qui a lieu le 21 mai à 11h15 CEST en salle 1.

²McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. Lignes directrices ESC 2021 pour le diagnostic et le traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë et chronique. Eur Coeur J. 2021;42:3599–3726.

³Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. Lignes directrices 2022 de l’American College of Cardiology/American Heart Association/Heart Failure Society of America pour la prise en charge de l’insuffisance cardiaque : résumé. Échec de la carte J. 2022;28:810–830.

⁴Vaduganathan M, Claggett BL, Desai AS, et al. Hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque, résultats cliniques et réponse au sacubitril/valsartan par rapport au valsartan dans l’HFpEF. J Am Coll Cardiol. 2020;75:245–254.

⁵Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, et al. Inhibition de l’angiotensine-néprilysine dans l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée. N anglais J méd. 2019;381:1609–1620.

⁶Mentz RJ, Ward JH, Hernandez AF, et al. Justification, conception et caractéristiques de base de l’essai PARAGLIDE-HF : sacubitril/valsartan vs valsartan dans HFmrEF et HFpEF avec aggravation de l’événement d’insuffisance cardiaque. Échec de la carte. 2023;S1071-9164(23)00040-4.

⁷Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, et al. Inhibition de l’angiotensine-néprilysine dans l’insuffisance cardiaque aiguë décompensée. N anglais J méd. 2019;380:539–548.

⁸McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inhibition de l’angiotensine-néprilysine versus énalapril dans l’insuffisance cardiaque. N anglais J méd. 2014;371:993–1004.

À propos de l’insuffisance cardiaque 2023 et du Congrès mondial sur l’insuffisance cardiaque aiguë
Heart Failure est le congrès annuel de la Heart Failure Association (HFA) de la Société Européenne de Cardiologie (ESC).
#HeartFailure2023

À propos de l’Association de l’insuffisance cardiaque

La Heart Failure Association (HFA) est une branche de la Société européenne de cardiologie (ESC). Son objectif est d’améliorer la qualité de vie et la longévité, grâce à une meilleure prévention, diagnostic et traitement de l’insuffisance cardiaque, y compris la mise en place de réseaux pour sa prise en charge, l’éducation et la recherche.

À propos de la Société Européenne de Cardiologie

La Société européenne de cardiologie rassemble des professionnels de la santé de plus de 150 pays, travaillant à faire progresser la médecine cardiovasculaire et à aider les gens à vivre plus longtemps et en meilleure santé.

Informations pour les journalistes sur l’inscription à Heart Failure 2023

Heart Failure 2023 se déroule du 20 au 23 mai à l’O₂ universum à Prague, Tchéquie et en ligne. Explore le programme scientifique.

• L’inscription gratuite s’applique à presse accréditée.
• Compétences : A carte de presse valide ou une lettre d’affectation appropriée avec une preuve de trois articles publiés récemment. Lis le Médias de l’ESC et politique d’embargo.
• Le service de presse de l’ESC vérifiera les documents et confirmera par e-mail la validité de votre accréditation presse.
• La décision du Bureau de presse de l’ESC est définitive pour toutes les demandes d’inscription de la presse.