Le remdesivir n’affecte pas le nombre de copies d’ADN mitochondrial ni la fréquence des mutations par délétion chez les rats mâles âgés : un bref rapport

Le remdesivir est un traitement de premier plan chez les patients atteints d’une infection modérée à sévère par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) ; dont la majorité sont des personnes âgées. Le remdesivir est un analogue nucléosidique qui s’incorpore dans l’ARN viral naissant, inhibant les ARN polymérases dirigées par l’ARN, y compris celle du SRAS-CoV-2. On en sait moins sur les effets du remdesivir sur les mitochondries, en particulier chez les personnes âgées où les mitochondries sont connues pour être dysfonctionnelles. De plus, son effet sur les mutations mitochondriales induites par l’âge et le nombre de copies n’a pas été étudié auparavant. Nous avons émis l’hypothèse que le remdesivir affecte négativement le nombre de copies d’ADNmt et la fréquence des mutations par délétion chez les rongeurs âgés. Pour tester cette hypothèse, des rats mâles F333BNF1 âgés de 30 mois ont été traités avec du remdesivir pendant trois mois. Pour déterminer si le remdesivir affecte négativement l’ADNmt, nous avons mesuré le nombre de copies et la fréquence de suppression de l’ADNmt dans le cœur, les reins et les muscles squelettiques des rats à l’aide de la PCR numérique. Nous n’avons trouvé aucun effet après trois mois de traitement au remdesivir sur le nombre de copies d’ADNmt ou la fréquence des mutations par délétion chez des rats âgés de 33 mois. Ces données étayent l’idée que le remdesivir ne compromet pas la qualité ou la quantité de l’ADNmt à un âge avancé chez les mammifères. Les travaux futurs devraient se concentrer sur l’examen de tissus supplémentaires tels que le cerveau et le foie, et étendre les tests à des échantillons cliniques humains.