Le remdesivir augmente le nombre de copies de l’ADNmt, provoquant de légères altérations de la phosphorylation oxydative

Abstrait

Le SRAS-CoV-2 est à l’origine de la grave maladie respiratoire COVID-19. Le Remdesivir (RDV) a été le premier médicament de traitement accéléré approuvé par la FDA pour le COVID-19. Le RDV agit comme un analogue antiviral du ribonucléoside (adénosine) qui devient actif une fois qu’il s’accumule au niveau intracellulaire. Il diffuse ensuite dans la cellule hôte et met fin à la transcription de l’ARN viral. Des études antérieures ont montré que certains analogues nucléosidiques inhibent involontairement l’ARN ou l’ADN polymérases mitochondriales ou provoquent des modifications mutationnelles de l’ADN mitochondrial (ADNmt). Ces découvertes antérieures sur la toxicité mitochondriale des analogues des ribonucléosides nous ont motivés à étudier les effets que le RDV pourrait avoir sur la fonction mitochondriale. En utilisant des modèles de rongeurs in vitro et in vivo traités avec RDV, nous avons observé une augmentation du nombre de copies d’ADNmt dans les cellules Mv1Lu (augmentation de 35,26 % ± 11,33 %) et dans le foie (augmentation de 100,27 % ± 32,73 %) après le traitement. Cependant, ces augmentations n’ont entraîné que de légers changements dans la fonction mitochondriale. Étonnamment, les muscles squelettiques et le cœur étaient extrêmement résistants au traitement par le RDV, tissus qui ont été préférentiellement affectés par d’autres analogues nucléosidiques. Bien que nos données suggèrent que le RDV n’a pas d’impact majeur sur la fonction mitochondriale, ces données sont utiles pour le traitement du RDV chez les personnes atteintes d’une maladie mitochondriale.