Le « point idéal » du taux sanguin d’HCQ peut maximiser l’efficacité dans le traitement du lupus

Une plage de référence de taux sanguins de 750 à 1 200 ng/mL d’hydroxychloroquine (HCQ) a été associée à un risque 71 % inférieur de lupus actif, de nouvelles recherches suggèrent.

Les chercheurs, dirigés par Shivani Garg, MD, professeur adjoint de rhumatologie à l’Université du Wisconsin à Madison, ont également découvert que le maintien de niveaux dans cette plage réduisait les risques de poussées de 26 % sur 9 mois de suivi.

Les résultats, publiés le 4 septembre dans Soins et recherche sur l’arthrite, pourrait aider les cliniciens à personnaliser les doses de HCQ afin de maximiser l’efficacité pour chaque patient.

Niveaux de HCQ dans le sang total et le Le lupus érythémateux disséminé L’indice d’activité de la maladie (SLEDAI) a été mesuré lors d’une visite de référence et à nouveau lors d’une visite de suivi de routine.

Parmi les 158 visites de patients initiales, 19 % des patients présentaient un lupus actif. Les chercheurs ont suivi longitudinalement 42 patients en utilisant un échantillonnage de convenance, et parmi ces patients, sept (17 %) ont eu des poussées lors de la visite de suivi.

Michelle Petri, MD, MPH, directrice du Johns Hopkins Lupus Center à Baltimore, a qualifié les résultats suggérant des limites d’efficacité et de sécurité supérieures et inférieures de « très importantes ».

Les résultats soulignent que les lignes directrices en matière de dosage ne correspondent pas aux besoins en matière d’efficacité, a déclaré Petri, qui n’a pas participé à l’étude.

« Le dosage de l’HCQ a été menacé par les directives insistant sur le fait que la dose doit être < 5 mg/kg, même si cela n'est pas en corrélation avec l'efficacité », a-t-elle déclaré. "Fondamentalement, si nous posons une dose trop faible, le patient perd son efficacité. Si nous posons une dose trop élevée, le risque de rétinopathie augmente, c'est pourquoi cet article précise le point idéal."

UN étude 2014 a identifié un risque de toxicité oculaire plus élevé avec des doses d’HCQ > 5 mg/kg/j, et l’American Academy of Ophthalmology a suivi avec des lignes directrices pour le dépistage de la rétinopathie par HCQ qui recommandaient de réduire l’HCQ à ≤ 5 mg/kg/j.

Petri a déclaré que la plage identifiée par Garg et ses collègues corrobore les conclusions de une des études de son équipe.

Cet article montrait que les événements thrombotiques diminuaient de 69 % chez les patients présentant des taux sanguins moyens d’HCQ ≥ 1 068 ng/mL par rapport à ceux présentant des taux < 648 ng/mL (risque relatif, 0,31 ; IC à 95 %, 0,11-0,86 ; P. = 0,024).

Garg et ses collègues écrivent que les directives actuelles de traitement du lupus ne recommandent pas universellement la surveillance des taux sanguins de HCQ « car différents seuils ont été utilisés pour définir les taux sanguins thérapeutiques de HCQ et une plage efficace de taux de HCQ avec des limites supérieures et inférieures d’efficacité n’a pas été examiné de manière approfondie. »

Quand commencer à vérifier les niveaux

Les taux sanguins d’HCQ peuvent être vérifiés pour n’importe quel patient, bien qu’il soit préférable de 1 à 3 mois après le début du traitement pour obtenir des niveaux stables, a déclaré Garg. Actualités médicales Medscape.

Petri a déclaré qu’elle recommande que les niveaux de sang total de HCQ soient vérifiés régulièrement pour une efficacité de dosage maximale “mais aussi pour identifier les patients qui manquent tellement de doses qu’ils sont sous-thérapeutiques”.

Elle a noté que la non-observance est un problème majeur chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique, en particulier chez ceux qui sont plus jeunes et qui viennent d’être diagnostiqués.

Garg et Petri ont tous deux déclaré que l’assurance ne couvre pas automatiquement les coûts liés à la vérification des niveaux de HCQ dans le sang, ce qui constitue une frustration constante dans le domaine.

“Avoir plus de données valide la raison de le faire”, a déclaré Garg.

Elle a ajouté que “les taux sanguins d’HCQ ne sont toujours pas mesurés systématiquement chez tous les patients et que parfois le test doit être envoyé à des laboratoires extérieurs”.

Importance pour les patients atteints d’IRC

De nombreux facteurs liés au patient peuvent affecter la façon dont le corps absorbe l’HCQ, a déclaré Garg, il est donc important de trouver le bon niveau qui est sûr et qui maximise les bénéfices individuellement.

Les résultats sont particulièrement importants pour les patients atteints maladie rénale chronique (CKD) de stade 3 ou supérieur, a déclaré Garg.

Les auteurs écrivent que, comme les reins éliminent plus de la moitié de l’HCQ, une altération de la fonction rénale pourrait augmenter les taux sanguins d’HCQ, risquant ainsi une toxicité.

“Notre étude a révélé une probabilité six fois plus élevée d’avoir des taux sanguins d’HCQ suprathérapeutiques chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique de stade ≥3”, écrivent-ils.

Garg a ajouté que si les taux sanguins ne peuvent pas être analysés chez tous les patients, ils pourraient être prioritaires chez les patients atteints d’IRC de stade 3 ou supérieur, car ces patients présentent « un risque plus élevé d’être sous-dosés avec des réductions arbitraires des doses d’HCQ et présentent un risque plus élevé de toxicité si l’HCQ les doses ne sont pas ajustées.

Des recherches supplémentaires permettront de découvrir d’autres groupes à haut risque qui bénéficieraient le plus d’une surveillance étroite des taux sanguins d’HCQ, a-t-elle déclaré.

L’étude a été soutenue par un prix de l’Université du Wisconsin, Madison, et par un prix décerné à l’institution par le National Institutes of Health National Center for Advancing Translational Sciences. Garg et les co-auteurs ainsi que Petri ne signalent aucune relation financière pertinente.

Soins de l’arthrite. Publié en ligne le 4 septembre. Abstrait

Marcia Frellick est une journaliste indépendante basée à Chicago. Elle a précédemment écrit pour le Chicago Tribune, Science News et Nurse.com, et a été rédactrice au Chicago Sun-Times, au Cincinnati Enquirer et au St. Cloud (Minnesota) Times. Suivez-la sur Twitter à @MLfrellick

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