Le paysage de la kératite neurotrophique s’améliore, mais de nombreux obstacles subsistent

Points clés à retenir:

• Oxervate, approuvé par la FDA en 2018, traite la cause sous-jacente de la kératite neurotrophique.
• D’autres options de traitement en cours de développement comprennent les thérapies géniques et la suppression du facteur de croissance des hépatocytes.

La kératite neurotrophique est une maladie relativement rare qui peut être difficile à gérer, et le traitement varie selon le stade de la maladie.

Cory J. Lappin

Ces dernières années, le développement d’Oxervate (solution ophtalmique cenegermin-bkbj 0,002%, Dompé US) a transformé le paysage du traitement, devenant l’une des plus grandes avancées pour les patients atteints de kératite neurotrophique, selon Cory J. Lappin, DO, MS, FAAO, un optométriste à Phoenix Eye Care et au Dry Eye Center de l’Arizona.

Approuvé par la FDA en 2018, Oxervate est la première thérapie pharmaceutique spécifiquement indiquée pour le traitement de la kératite neurotrophique.

“Ce qui rend Oxervate unique, c’est qu’il contient du cenegermin-bkbj, une forme recombinante du facteur de croissance nerveuse humaine [NGF] qui est responsable de la réparation et de l’entretien des nerfs cornéens. Il joue également un rôle dans la cicatrisation des plaies cornéennes et l’entretien de routine des cellules épithéliales », a déclaré Lappin à Healio. “Oxervate traite directement la cause sous-jacente de la kératite neurotrophique en réparant les nerfs cornéens endommagés par la maladie.”

Autres traitements

D’autres options de traitement de la kératite neurotrophique visent principalement à stabiliser l’état et à prévenir la progression, plutôt qu’à traiter la cause sous-jacente.

“Dans les cas bénins, la lubrification topique avec des larmes artificielles sans conservateur et des larmes sériques autologues sont des traitements courants”, a déclaré Lappin. “Les lentilles de contact à bandage souple et les membranes amniotiques peuvent également aider à stabiliser la surface cornéenne, en particulier pour les maladies de stade 2 et 3, dans lesquelles les patients présentent des défauts épithéliaux et des ulcères persistants.”

“Les membranes amniotiques cryoconservées, telles que Prokera Slim (BioTissue), sont particulièrement utiles car elles ont des propriétés anti-inflammatoires et régénératrices qui aident à favoriser la guérison et à prévenir les cicatrices, ce qui rend leur utilisation bénéfique à tous les stades de la maladie.”

En ce qui concerne les traitements chirurgicaux, Lappin a déclaré que la tarsorraphie pourrait être mise en œuvre dans les cas plus graves.

“Par exemple, dans le cas d’ulcères non cicatrisants, la tarsorraphie est efficace pour stabiliser la surface cornéenne”, a-t-il déclaré. “D’un point de vue plus réparateur, nous avons une chirurgie de neurotisation cornéenne où un nerf donneur sain est utilisé pour restaurer la sensation de la cornée en relocalisant chirurgicalement le nerf donneur sur la cornée pour remplacer les nerfs cornéens endommagés.”

En cours

D’autres options de traitement en cours de développement sont à divers stades de développement et “représentent un potentiel pour améliorer notre capacité à traiter la kératite neurotrophique”, a déclaré Lappin. “Chaque traitement est basé sur un nouvel agent thérapeutique ou un mécanisme d’action unique et certains ciblent des stades spécifiques de la maladie, y compris la maladie de stade 1.”

L’un des plus avancés en développement est le spray nasal OC-01 (solution de varénicline, Viatris) pour le stade 1 de la maladie.

“Le concept derrière ce traitement tourne autour du fait que la glande lacrymale peut sécréter du NGF et l’utilisation de ce spray nasal est censée améliorer la déchirure de la glande lacrymale via la stimulation du nerf trijumeau, ce qui peut ensuite augmenter la production de NGF et favoriser la guérison de la cornée et les nerfs », a déclaré Lappin.

Dans le domaine préclinique, des thérapies géniques sont également étudiées pour les kératites neurotrophiques de stade 1 et stade 2.

“Dans ce contexte, les enquêteurs examinent l’utilisation d’une plate-forme de thérapie génique à film lacrymal enrichi”, a déclaré Lappin. “OC-101 AAV-NGF (Viatris) utilise des vecteurs de virus adéno-associés pour délivrer des gènes responsables de la production de NGF dans la glande lacrymale, ce qui théoriquement régule à la hausse la production de NGF par une injection intra-lacrymale.”

Un autre traitement à l’étude est le RGN-259 (RegeneRx).

“Ce traitement utilise une forme topique de thymosine bêta-4, qui améliore la cicatrisation et la régénération des tissus en favorisant la migration cellulaire et les propriétés anti-inflammatoires”, a déclaré Lappin. « Enfin et surtout, Claris Biotherapeutics étudie le CSB-001, qui utilise une forme supprimée du facteur de croissance des hépatocytes qui est antifibrotique, anti-inflammatoire, neurotrophique et améliore également la cicatrisation des plaies cornéennes.

Défis

Malgré les nombreuses avancées, des défis subsistent.

“L’un des plus gros problèmes de la kératite neurotrophique est que la plupart des traitements sont principalement de nature de soutien plutôt que de restauration”, a déclaré Lappin. « Oxervate est la seule option pharmaceutique qui s’attaquera à la cause sous-jacente de la kératite neurotrophique, et la neurotisation cornéenne est la seule intervention chirurgicale qui restaure réellement la fonction. Le seul problème est que l’intervention chirurgicale est très invasive et trouver un chirurgien capable d’effectuer l’opération peut être difficile.

La physiopathologie de la maladie elle-même est encore un autre défi.

“Les nerfs cornéens sont responsables de nombreuses fonctions différentes de la surface oculaire – ils procurent une sensation à la cornée, maintiennent le renouvellement de routine des cellules épithéliales, favorisent la cicatrisation des plaies et contrôlent le clignotement et le larmoiement”, a déclaré Lappin. “L’un des principaux obstacles au traitement de la kératite neurotrophique est qu’une fois les nerfs cornéens endommagés, il y a altération de ces fonctions vitales, ce qui crée une perturbation importante de la surface oculaire. La plupart de ces traitements sont de soutien et ne stabilisent que la surface.

Essentiellement, ces traitements visent à favoriser la guérison dans une condition dans laquelle la cornée a naturellement perdu la capacité de le faire, a-t-il ajouté.

“C’est l’une des raisons pour lesquelles les ulcères neurotrophiques sont notoirement difficiles à traiter car la cornée a perdu la capacité de réparer ces plaies ou même de favoriser l’entretien et le renouvellement réguliers des cellules épithéliales”, a déclaré Lappin. « Ces patients connaissent des clignements et des larmoiements interrompus, ce qui rend leur environnement de surface oculaire encore moins propice à la guérison. La condition nous combat à chaque étape du processus lorsque nous essayons de la traiter.

“Parce que la plupart des traitements visent à stabiliser la surface oculaire, une fois que nous arrêtons le traitement, de nombreux patients subissent une régression. De même, même si certaines interventions chirurgicales, telles que la tarsorraphie ou un lambeau conjonctival, peuvent stabiliser les cas graves, une fois les procédures inversées, la condition régresse souvent à nouveau.

Recherche en cours

Des recherches sont actuellement en cours pour examiner le NGF comme l’un des principaux agents thérapeutiques de la kératite neurotrophique et les résultats à long terme qui y sont associés.

“Nous avons des études qui ont montré qu’environ 80% des patients atteints de kératite neurotrophique de stade 2 et de stade 3 ont maintenu la guérison près d’un an après l’utilisation d’Oxervate”, a déclaré Lappin. “Cependant, étant donné qu’il s’agit encore d’un médicament relativement nouveau, nous n’avons toujours pas beaucoup de données à long terme.

“D’après mon expérience personnelle, j’ai vu des patients qui ont montré une amélioration significative sous Oxervate, mais une fois qu’ils arrêtent le traitement, ils régressent et même après un deuxième traitement, ils affichent exactement le même schéma. J’aimerais voir plus de recherches pour déterminer s’il existe un sous-ensemble de patients qui nécessitent réellement une utilisation à long terme du NGF pour maintenir une guérison et une fonction durables.

Pourtant, le paysage du traitement de la kératite neurotrophique a parcouru un long chemin, a-t-il déclaré.

“Une grande partie de cela est l’approbation d’Oxervate, principalement parce que la kératite neurotrophique a toujours été considérée comme une maladie très rare”, a déclaré Lappin. “Maintenant que nous avons une option de traitement efficace pour la maladie, de plus en plus de prestataires de soins oculaires la recherchent et nous constatons qu’elle n’est peut-être pas aussi rare que nous le pensions autrefois.”

De plus, l’accent est désormais mis sur la santé des nerfs cornéens en général.

“A mesure que le temps passe et que nous en apprenons davantage sur le traitement de la kératite neurotrophique, nous allons probablement découvrir qu’il y a une implication plus large de la neuropathie cornéenne en plus de cette présentation spécifique de la maladie, car les nerfs cornéens ont tellement de fonctions différentes dans le contexte de homéostasie de la surface oculaire », a-t-il déclaré. «Nous pourrions même apprendre que ces nerfs sont impliqués dans la sécheresse oculaire et les maladies de la surface oculaire plus largement. Les traitements initialement indiqués spécifiquement pour la kératite neurotrophique pourraient avoir une utilité dans le traitement de la sécheresse oculaire et de la maladie de la surface oculaire en général.

«Avec toutes ces avancées thérapeutiques en cours de développement, nous continuerons d’améliorer notre capacité à traiter la kératite neurotrophique. Nous nous améliorons, mais nous avons encore de nombreux obstacles à surmonter.

Pour plus d’informations:

Cory J. Lappin, DO, MS, FAAO, peut être contacté à [email protected].