Les cellules CAR-T sont des immunothérapies anticancéreuses conçues qui stimulent ou détournent le système immunitaire d’une personne pour cibler son cancer. De plus en plus de preuves provenant d’études humaines et d’expériences précliniques suggèrent que le microbiome intestinal peut moduler l’efficacité des immunothérapies anticancéreuses axées sur les lymphocytes T, telles que le blocage des points de contrôle immunitaire. Maintenant, des chercheurs du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), en collaboration avec des collègues d’Allemagne, d’Israël et des États-Unis, ont découvert que le microbiome intestinal peut moduler l’efficacité de l’immunothérapie cellulaire CD19 CAR-T chez les patients atteints de leucémies à cellules B et de lymphomes. .
Les conclusions sont publiées dans Médecine naturelle dans un article intitulé “Un microbiome intestinal non perturbé par les antibiotiques est associé à des réponses cliniques à l’immunothérapie du cancer des cellules CD19-CAR-T.”
Cette plus grande étude prospective de ce type a suivi 172 patients atteints de lymphome ayant échoué à plusieurs cycles de chimiothérapie, depuis le début de l’immunothérapie CAR-T jusqu’à deux ans plus tard. Fait intéressant, 20 % des patients recevant un sous-ensemble d’antibiotiques à large spectre (“à haut risque”), tels que le méropénème, la pipéracilline-tazobactam ou le céfépime, ont présenté une réponse clinique altérée au traitement CAR-T ultérieur, par rapport aux patients ayant reçu d’autres antibiotiques et les patients qui n’ont pas été traités avec des antibiotiques avant le traitement. Cependant, cette réponse réduite au traitement CAR-T associée aux antibiotiques n’était pas motivée par les effets des antibiotiques eux-mêmes, mais plutôt par le fait que les patients traités avec des antibiotiques «à haut risque» avant le début du traitement CAR-T avaient tendance à avoir des pré -thérapie charge tumorale et inflammation systémique par rapport aux patients non traités par antibiotiques. Ces conditions défavorables avant le traitement ont rendu la thérapie CAR-T ultérieure moins efficace.
Les chercheurs ont identifié plusieurs caractéristiques clés du microbiome permettant de prédire l’efficacité du CAR-T, y compris des espèces de Bacteroides, Ruminocoque, Eubactérieet Akkermansia. Parmi ceux-ci, Akkermansia était également associée à des taux de lymphocytes T périphériques initiaux plus élevés chez ces patients.
L’étude révèle de fortes associations entre les microbiomes et les résultats CAR-T. De plus, les résultats de cette étude peuvent conduire à une meilleure compréhension de l’activation, de la persistance et de l’efficacité clinique différentielles des cellules CAR-T chez différents patients. Eran Elinav, MD, PhD, directeur de la division DKFZ-Weizmann Institute of Science Microbiome & Cancer Bridging, a conclu : « …Avec de nouvelles recherches, nous espérons que les diagnostics et les thérapies basés sur le microbiome seront intégrés dans le domaine de l’oncologie de précision.
