Le médicament contre la maladie d’Alzheimer ralentit le déclin cognitif jusqu’à 35 % dans un essai de stade avancé

Le médicament de Lilly, le donanemab, a atteint tous les objectifs de l’essai, a indiqué la société. Il a ralenti la progression de la maladie d’Alzheimer de 35% par rapport à un placebo chez 1 182 personnes atteintes de la maladie à un stade précoce dont le cerveau présentait des dépôts de deux protéines clés de la maladie d’Alzheimer, la bêta-amyloïde ainsi que des niveaux intermédiaires de tau, une protéine liée à la progression de la maladie et à la mort des cellules cérébrales.

L’étude a également évalué le médicament chez 552 patients présentant des niveaux élevés de tau et a constaté que lorsque les deux groupes étaient combinés, le donanemab ralentissait la progression de 29 pc sur la base d’une échelle couramment utilisée de progression de la démence connue sous le nom d’échelle d’évaluation clinique de la démence (CDR-SB).

En utilisant cette échelle, les experts ont déclaré que les découvertes de Lilly étaient à peu près équivalentes à celles de Leqembi, qui réduisait le déclin cognitif de 27% chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer précoce dans une étude publiée l’année dernière.

Les résultats ont conduit les actions de Lilly à un niveau record, en hausse de plus de 6% à 429,85 $.

Le Dr Ronald Petersen, chercheur sur la maladie d’Alzheimer à la Mayo Clinic, a déclaré que l’essai de Lilly est le troisième à montrer que l’élimination de l’amyloïde du cerveau ralentit la progression de la maladie, ce qui pourrait dissiper certains doutes persistants sur les avantages des médicaments de la classe et de l’amyloïde. -théorie de l’abaissement.

“C’est modeste, mais je pense que c’est réel”, a-t-il déclaré à propos de l’avantage, “et je pense que c’est cliniquement significatif.”

Le Dr Erik Musiek, neurologue de l’Université de Washington à l’hôpital Barnes-Jewish, a déclaré que l’efficacité semble aussi bonne ou meilleure que le lecanemab.

“Les preuves commencent vraiment à s’accumuler que ces médicaments fonctionnent”, a-t-il déclaré.

Musiek a déclaré que les résultats offrent également certaines des premières preuves du bénéfice d’un traitement plus précoce. “Cela suggère vraiment que vous devez retirer ces plaques tôt, avant que le tau ne commence vraiment”, a-t-il déclaré.

“RISQUE QUI DOIT ÊTRE CONSIDÉRÉ”

Dans le groupe de traitement au donanemab, Lilly a déclaré que le gonflement du cerveau, un effet secondaire connu des médicaments de ce type, s’est produit chez 24 % des participants, dont 6,1 % présentant des symptômes. Des saignements cérébraux sont survenus chez 31,4 % du groupe donanemab et 13,6 % du groupe placebo.

Dans l’essai de phase 3 de Leqembi, le médicament a été associé à un gonflement du cerveau chez près de 13% des participants à l’étude.

Lilly a déclaré que l’incidence de gonflement cérébral grave dans l’étude sur le donanemab était de 1,6%, dont deux décès attribués à la maladie et un troisième, après un incident de gonflement cérébral grave.

Une note de recherche de l’analyste de SVB Securities, David Risinger, était intitulée : « Donanemab réussit, mais la sécurité reste une préoccupation ».

“De toute évidence, on a vu des avantages ici, mais il y a un certain risque qui doit être pris en compte”, a déclaré le Dr Eric Reiman, directeur exécutif du Banner Alzheimer’s Institute, qui mène une étude sur le donanemab chez des patients présymptomatiques.

Lilly a déclaré qu’elle prévoyait de déposer une demande d’approbation traditionnelle aux États-Unis d’ici la fin juin, et auprès des régulateurs d’autres pays peu de temps après. Un porte-parole de la société a déclaré qu’une décision d’approbation américaine devrait intervenir d’ici la fin de l’année ou le début de 2024.

Les experts de la maladie d’Alzheimer ont déclaré qu’ils étaient impatients de voir les résultats complets de l’étude, y compris des données sur les performances du médicament chez les personnes porteuses d’un gène à risque d’Alzheimer appelé APOE4, qui étaient sujettes à un risque accru d’effets secondaires lors d’essais antérieurs.

Ces résultats devraient être présentés lors d’une réunion sur la maladie d’Alzheimer à Amsterdam cet été.

Les participants à l’étude ont reçu une perfusion intraveineuse mensuelle de donanemab. À 12 mois, la moitié n’avaient aucune preuve de plaques amyloïdes, a indiqué la société.

Il a également indiqué que 47% des patients sous donanemab dans l’essai de 18 mois n’avaient pas de progression de la maladie à 12 mois, contre 29% du groupe placebo.

Le médicament de Lilly est sur le point de devenir le troisième de sa catégorie sur le marché après l’approbation par les États-Unis de deux médicaments similaires développés par les partenaires Eisai et Biogen – Leqembi ainsi qu’Aduhelm, qui n’ont pas réussi à gagner du terrain auprès des médecins ou des assureurs après avoir montré peu de preuves qu’il a ralenti déclin cognitif.

Les deux ont été approuvés dans le cadre du programme d’examen accéléré de la FDA, en fonction de leur capacité à éliminer les plaques amyloïdes.

Leqembi est actuellement soumis au processus d’examen standard de la FDA, avec une décision attendue d’ici le 6 juillet.

Lilly travaille toujours sur la finalisation du prix du donanemab et prévoit qu’il soit dans la même fourchette que d’autres thérapies similaires, a déclaré le PDG David Ricks à CNBC.

Plus de 6 millions d’Américains vivent avec la maladie d’Alzheimer, et ce nombre devrait atteindre près de 13 millions d’ici 2050, selon l’Alzheimer’s Association.

(Reportage de Julie Steenhuysen à Chicago et Deena Beasley à Los Angeles, reportage supplémentaire de Manas Mishra à Bengaluru; Montage par Bill Berkrot)