Le candidat au traitement DMD DYNE-251 remporte le statut Fast Track de la FDA | La désignation vise à accélérer l’approbation de la thérapie par saut Exon 51

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation Fast Track à Dyne Thérapeutique‘ DYNE-251 pour le traitement des personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui présentent des mutations susceptibles de sauter l’exon 51.

Le statut accéléré est destiné à accélérer le développement d’une thérapie et à accélérer son approbation en prévoyant des réunions plus fréquentes avec la FDA et en permettant des discussions sur le plan de développement.

La désignation rend également les thérapies éligibles à d’autres statuts, tels que l’approbation accélérée et l’examen prioritaire, ce qui peut aider à faire approuver les traitements plus rapidement et à les proposer aux patients plus tôt.

“Chaque jour est critique pour les patients et leurs familles, et nous sommes ravis que la FDA ait accordé la désignation accélérée car cela offre une opportunité d’accélérer le développement de DYNE-251”, a déclaré Wildon Farwell, MD, médecin-chef de Dyne, dans un communiqué de presse de l’entreprise.

Thérapies pour Duchenne MD

La DMD est causée par des mutations du gène qui produit la dystrophine, une protéine vitale pour le fonctionnement normal des cellules musculaires et pour le maintien de la structure et de l’intégrité des fibres musculaires.

La plupart des mutations de la DMD entraînent des exons manquants – des segments du gène qui portent les instructions pour la production de dystrophine – et entraînent une absence totale de dystrophine fonctionnelle dans les cellules.

Cela conduit à des symptômes musculaires qui commencent vers l’âge de 2 ans et progressent continuellement au fil du temps, entraînant souvent une perte complète de la capacité de marcher et de la fonction du haut du corps à des stades plus avancés.

Il n’y a pas de remède connu pour la DMD, mais les thérapies qui sautent des exons spécifiques et permettent la production d’une forme plus petite mais fonctionnelle de dystrophine se sont révélées prometteuses dans la DMD. Pourtant, les thérapies par saut d’exon approuvées pour le traitement de la maladie offrent des avantages limités en raison d’une mauvaise délivrance musculaire.

DYNE-251 est une thérapie par saut d’exon composée d’oligomères de morpholino phosphorodiamidate (PMO), qui sont de courtes molécules synthétiques qui permettent de «sauter» l’exon 51. Son effet conduit à la production de dystrophine fonctionnelle, bien que la protéine finale soit légèrement plus petite que celle d’origine.

La thérapie utilise la propriété exclusive de Dyne Plateforme FORCE, qui lie les PMO thérapeutiques à un anticorps qui cible des protéines spécifiques à la surface cellulaire. Dans le cas de DYNE-251, cette protéine est le récepteur 1 de la transferrine (TfR1) trouvé sur les cellules musculaires, qui permet la livraison ciblée du PMO au tissu musculaire.

Lorsqu’elle est utilisée dans un modèle de souris DMD, l’approche délivre directement DYNE-251 dans les muscles, entraînant une expression accrue de la dystrophine dans les muscles squelettiques et cardiaques. Cela a entraîné une réduction des dommages musculaires et une amélioration de la fonction musculaire.

De plus, selon Dyne site InternetDYNE-251 s’est avéré sûr chez les primates non humains, réalisant un saut d’exon, en particulier dans le cœur et le diaphragme – des muscles qui s’affaiblissent avec le temps chez les patients atteints de DMD.

Le traitement est actuellement testé dans le monde DELIVER Essai de phase 1/2 (NCT05524883), qui évalue la sécurité et la tolérabilité du DYNE-251. Il examine également si les niveaux musculaires de dystrophine chez les patients atteints de DMD avec des mutations sont sensibles à la thérapie par saut de l’exon 51.

L’essai recrute environ 46 patients de sexe masculin, âgés de 4 à 16 ans, qui sont encore capables de marcher ou qui ont perdu cette capacité il y a moins de deux ans.

L’étude sera menée en trois parties. Premièrement, les patients seront assignés au hasard à des doses croissantes de DYNE-251 ou à un placebo pendant 24 semaines, soit environ six mois. Après cela, les participants peuvent rejoindre une période en ouvert et recevoir le traitement expérimental pendant 24 semaines supplémentaires. Dans la partie en ouvert, les participants et les chercheurs savent exactement quel traitement les patients reçoivent.

Dans la troisième partie, les participants seront suivis jusqu’à deux ans de plus dans une partie d’extension à long terme.

Les premières données de l’essai sont attendues à la fin de l’année prochaine.

“Nous nous concentrons sur la recherche de données cliniques significatives dans notre essai DELIVER prévu au second semestre 2023 et sur la poursuite de notre collaboration étroite avec la communauté DMD et la FDA pour faire progresser une thérapie potentiellement transformatrice”, a déclaré Farwell.

Outre DYNE-251, Dyne se concentre sur des programmes précliniques pour les patients atteints de DMD présentant des mutations susceptibles de sauter d’autres exons, notamment les exons 53, 45 et 44.

De plus, la société est développer des thérapies pour d’autres maladies musculaires graves, y compris la dystrophie myotonique de type 1 et la dystrophie musculaire facioscapulohumérale.