Selon aux résultats de l’essai de phase 3 COSMIC-313 (NCT03937219) présentés au Symposium 2023 sur les cancers génito-urinaires.
La SSP médiane était de 16,9 mois (IC à 95 %, 11,5 – non estimable [NE]) avec cabozantinib vs 11,3 mois (IC à 95 %, 7,7-14,0) avec placebo dans la population SSP en intention de traiter (RR, 0,74 ; IC à 95 %, 0,58-0,94)), qui a été menée après 20,2 mois de suivi médian -en haut. Un bénéfice de survie a également été observé dans la population en intention de traiter (ITT), avec des valeurs médianes de SSP de 15,3 mois (IC à 95 %, 12,7-22,5) et de 11,3 mois (IC à 95 %, 9,3-14,0) dans les groupes expérimental et groupes placebo, respectivement (RR, 0,74 ; IC à 95 %, 0,61-14,0), après 17,7 mois de suivi médian.
Parmi les patients atteints d’une maladie à risque intermédiaire dans la population ITT, la SSP médiane était de 17,9 mois dans le bras cabozantinib (IC à 95 %, 14,1-NE) contre 11,3 mois (IC à 95 %, 8,4-15,3) dans le bras placebo (HR, 0,68 ; IC à 95 %, 0,54-0,86). Pour les patients à faible risque, la SSP médiane était de 9,5 mois (IC à 95 %, 8,3-15,8) dans le bras cabozantinib et de 11,2 mois (IC à 95 %, 6,0-14,2) dans le bras placebo (HR, 0,93 ; IC à 95 % , 0,64-1,35).
Le taux de réponse objective (ORR) était de 45 % dans le sous-groupe à risque intermédiaire parmi ceux traités par cabozantinib contre 36 % parmi ceux traités par placebo. Le taux de contrôle de la maladie (DCR) était quant à lui de 88 % et 74 % dans les groupes expérimental et placebo, respectivement.
L’ORR pour le groupe à faible risque était de 36 % dans le groupe expérimental et de 38 % dans le groupe placebo, et le DCR était de 79 % et 68 %, respectivement.
COSMIC-313 a recruté 855 patients atteints d’un RCC à risque intermédiaire ou élevé selon les critères de l’International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC). Ils ont été répartis au hasard 1:1 pour recevoir soit du cabozantinib à 40 mg par voie orale par jour, soit un placebo apparié. Les deux groupes de traitement ont également reçu du nivolumab intraveineux à 3 mg/kg et de l’ipilimumab intraveineux à 1 mg/kg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivis de nivolumab à 480 mg toutes les 4 semaines pendant jusqu’à 2 ans et de cabozantinib à 40 mg par voie orale par jour.
Environ 75 % des patients ont été classés comme ayant une maladie à risque intermédiaire, les 25 % restants ayant une maladie à faible risque. La plupart des patients de tous les sous-groupes avaient un statut tumoral PD-L1 inférieur à 1 %. La plupart des patients du sous-groupe à risque intermédiaire avaient un indice de performance de Karnofsky de 90 ou 100, tandis que la plupart des patients à faible risque avaient un indice de 70 ou 80.
Presque tous les patients ont présenté une sorte d’effet indésirable lié au traitement (TRAE). L’incidence des ETRA de grade 3/4 était de 74 % chez les patients atteints d’une maladie à risque intermédiaire dans le groupe expérimental contre 42 % chez ceux du groupe placebo. Les valeurs correspondantes étaient de 67 % et 38 %, respectivement, dans le sous-groupe à faible risque. Des EILT de grade 5 sont survenus chez 1 % des patients de chaque groupe pour le sous-groupe à risque intermédiaire et 1 % contre 2 % dans le sous-groupe à faible risque pour ceux des bras combinaison et placebo, respectivement. L’arrêt total du traitement en raison d’EILT s’est produit chez 14 % des personnes traitées par cabozantinib contre 5 % de celles traitées par placebo dans le sous-groupe à risque intermédiaire ; il s’est produit chez 5 % contre 4 % dans le sous-groupe à faible risque.
Concernant les données de survie globale, le suivi est toujours en cours.
Référence
Powles T, Motzer RJ, Albiges L, et al. Résultats par risque IMDC dans l’essai de phase 3 COSMIC-313 évaluant le cabozantinib (C) plus le nivolumab (N) et l’ipilimumab (I) dans le RCC avancé de première ligne (aRCC) du risque IMDC intermédiaire ou faible. J Clin Oncol. 2023;41(supplément 6):605. doi:10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.605
