Le traitement par l’atezolizumab n’a pas amélioré les résultats cliniques par rapport au placebo après résection chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales à risque accru de récidive.
Le traitement par atezolizumab (Tecentriq) n’a pas amélioré les résultats cliniques par rapport au placebo après résection chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales (RCC) à risque accru de récidive, selon les résultats de l’essai de phase 3 IMmotion010 (NCT03024996) présentés au congrès 2022 de l’ESMO.1,2
Lors d’un suivi médian de 44,7 mois (IQR, 39,1-51,0), la survie sans maladie (DFS) médiane évaluée par l’investigateur était de 57,2 mois (IC à 95 %, 44,6 – non évaluable) avec l’atezolizumab contre 49,5 mois (47,4 – non évaluable) avec placebo (HR, 0,93 ; IC 95 %, 0,75-1,15 ; P = .50). Les taux de SSM à 2 ans étaient de 67 % contre 65 %, respectivement.
“Il n’y avait aucune preuve que l’atezolizumab réduisait le risque de récidive par rapport au placebo”, a déclaré le premier auteur Axel Bex, MD, PhD, Royal Free London NHS Foundation Trust et UCL Division of Surgery and Interventional Science, Pays-Bas / Royaume-Uni, ajoutant qu’il y avait aussi “Aucune preuve de réduction du risque de décès avec l’atezolizumab.”
L’essai IMmotion010 de phase 3 en double aveugle a recruté 778 patients atteints de RCC dans 215 sites cliniques dans 28 pays entre le 3 janvier 2017 et le 15 février 2019. Les patients avaient une maladie à cellules claires ou sarcomatoïde et un risque accru de récidive après une néphrectomie avec ou sans métastasectomie.
L’âge médian des patients était de 60 ans, 73 % des patients étaient des hommes et environ 80 % des patients étaient de race blanche. Dans l’ensemble, 79 % des patients avaient un indice de performance (PS) ECOG de 0 et 21 % avaient un PS ECOG de 1. Soixante-quatre % des patients avaient une maladie de stade T2 ou T3a, et 22 % des patients avaient un stade T3b-c ou Maladie T4 ou N+. Quarante pour cent des patients étaient négatifs pour l’expression des cellules immunitaires PD-L1 sur leurs tumeurs et 60 % étaient positifs.
Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 entre l’atezolizumab adjuvant (390 patients) et le placebo (388 patients). L’atezolizumab (1 200 mg) ou le placebo correspondant ont tous deux été administrés par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines pendant 16 cycles ou 1 an. La SSM évaluée par l’investigateur dans la population en intention de traiter (ITT) était le critère d’évaluation principal.
En ce qui concerne la sécurité, Bex a déclaré: “L’atezolizumab a été bien toléré et les résultats de sécurité étaient conformes au profil de sécurité connu de l’atezolizumab.”
Les effets indésirables (EI) de grade 3/4 les plus fréquemment signalés étaient l’hypertension (2 % dans le bras atezolizumab contre 4 % dans le bras placebo), l’hyperglycémie (3 % contre 2 %, respectivement) et la diarrhée (1 % contre 2 % , respectivement). Des EI graves sont survenus chez 18 % (69 patients) du bras atezolizumab et 12 % (46 patients) du bras placebo. Il n’y a eu aucun décès de patient lié au traitement de l’étude.
Les résultats de l’étude pour l’essai étaient incompatibles avec les données précédemment publiées de l’essai KEYNOTE-564 montrant des résultats améliorés avec l’immunothérapie adjuvante chez les patients atteints d’un RCC entièrement réséqué. Plus précisément, l’étude a montré que le pembrolizumab (Keytruda) induisait une réduction de 32 % du risque de récidive de la maladie ou de décès par rapport au placebo (HR, 0,68 ; P = .0010),3 conduisant à l’approbation de la FDA et de l’Europe de l’immunothérapie dans ce contexte.
Compte tenu des résultats contrastés avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, Bex a déclaré dans ses remarques finales que “d’autres études sont nécessaires pour clarifier le rôle de l’immunothérapie dans le cadre adjuvant du RCC”.
Références
- Bex A, Uzzo R, Karam JA, et al. IMmotion010 : Efficacité et innocuité de l’étude de phase III de l’atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) en tant que traitement adjuvant chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales (RCC) à risque accru de récidive après résection. Anne Oncol. 2022;33(suppl 7):S808-S869. doi:10.1016/annonc/annonc1089
- Kumar Pal SK, Uzzo R, Karam JA, et al. Adjuvant atezolizumab versus placebo pour les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales à risque accru de récidive après résection (IMmotion010) : un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, de phase 3 [published online September 10, 2022]. Lancette. doi:10.1016/S0140-6736(22)01658-0
- La FDA approuve le pembrolizumab pour le traitement adjuvant du carcinome à cellules rénales. Publié en ligne le 17 novembre 2021. Consulté le 17 novembre 2021. https://bit.ly/3cmJeXs