L’application CRISPR à double tranchant pour les études in vivo

Un nouvel éditorial intitulé “L’application CRISPR à double tranchant pour les études in vivo” a été publié dansOncotarget.

Dans ce nouvel article, le chercheur Martin K. Thomsen de l’Université d’Aarhus commence son éditorial en discutant d’un article phare publié il y a dix ans par Platt et coll. sur l’application in vivo de répétitions palindromiques courtes groupées régulièrement espacées (CRISPR) pour générer des cancers dans différents organes de souris.

Cet article phare décrit les progrès réalisés dans la délivrance de sgARN au tissu cible afin de créer une perte ou un gain de mutations fonctionnelles sans qu’il soit nécessaire de procéder à un croisement opportun de souches génétiques de souris. De plus, l’étude a montré que le multiplexage était possible, permettant ainsi à la méthode de cibler plusieurs sites simultanément. Il était prévu que cette technologie changerait la manière dont les modèles murins de cancer étaient générés, mais même après 10 ans, seules quelques études se sont appuyées sur cette méthodologie.

“L’application in vivo de CRISPR est à double tranchant : l’imperfection des mutations générées dans la séquence cible”, écrit Thomsen.

Comme CRISPR introduit des mutations, celles-ci ne se produisent pas toujours, ce qui entraîne la présence de cellules sans la mutation souhaitée. Ceci est encore compliqué par les différents types d’indels, qui peuvent donner lieu à une protéine fonctionnelle avec seulement des modifications de quelques acides aminés, sans introduction d’un codon d’arrêt prématuré. Cela introduit une variation de clone à clone et aboutit à des tumeurs avec un profil de mutation différent. Cependant, CRISPR présente également un avantage pour générer des modèles de cancer in vivo, car une sélection naturelle se produira, entraînant une évolution darwinienne du cancer.

“Dans l’ensemble, l’application in vivo de CRISPR deviendra plus courante, même si la technique présente des défis, elle ne fera que devenir plus réalisable à l’avenir, permettant à davantage de chercheurs d’appliquer cette technologie”, conclut Thomsen.