L’anticorps monoclonal anti-IL-6 est efficace dans le traitement de l’œdème maculaire uvéitique

Revu par Sumit Sharma, MD

Les résultats préliminaires de l’étude de phase 1 DOVETAIL ont révélé que l’injection intravitréenne de RG6179 (ROCHE), un anticorps anti-IL-6 humanisé, a entraîné une amélioration de la vision et de l’épaisseur de la rétine et a été bien tolérée pour le traitement de l’œdème maculaire uvéitique, selon le premier auteur Sumit Sharma , MD. du Cole Eye Institute, Cleveland Clinic, Ohio.

L’œdème maculaire uvéitique, la complication menaçant la vision la plus courante associée à l’uvéite non infectieuse, survient chez un tiers des patients atteints d’uvéite.

Même avec un traitement approprié pour contrôler l’inflammation associée, l’œdème maculaire uvéitique persiste dans environ 40 % des cas. Pour cette raison, Sharma et ses collègues ont commencé à étudier l’utilisation d’un anticorps anti-IL-6 humanisé pour contourner les effets indésirables causés par le traitement aux stéroïdes chez cette population de patients.

L’IL-6 dérégulée semble une cible thérapeutique appropriée car elle est un acteur clé dans le développement de l’œdème maculaire. Il recrute des cellules inflammatoires et provoque une infiltration dans les tissus environnants. Cela conduit à une rupture de la barrière hémato-rétinienne et à une fuite vasculaire, créant un œdème maculaire. RG6179, conçu pour une utilisation intravitréenne, inhibe l’IL-6 cis et trans voies de signalisation et restaure l’intégrité de la barrière hémato-rétinienne.

Étude QUEUE D’ARONDE

Cette étude est un essai de phase 1 en cours, en plusieurs parties, multicentrique, ouvert, non randomisé. Actuellement, environ 85 patients (âge moyen,
63,5 ans) avec un œdème maculaire uvéitique ou un œdème maculaire diabétique ont été traités avec le RG6179.

Sharma a rapporté les données préliminaires de la partie 4 de l’essai clinique en cours recueillies auprès de 37 patients atteints d’œdème maculaire uvéitique. Dans cette partie de l’étude, 3 doses de RG6179 ont été testées en monothérapie :
0,25 mg, 1 mg et 2,5 mg administrés mensuellement pendant 3 mois.

Le critère de jugement principal était de déterminer l’innocuité et la tolérabilité du traitement chez les adultes de 18 ans et plus. L’objectif secondaire était de déterminer l’efficacité, la pharmacocinétique du traitement et la présence d’anticorps anti-médicament.

Résultats RG6179

Les résultats ont indiqué que les doses les plus faibles entraînaient la plus forte augmentation de la lettre de l’acuité visuelle la mieux corrigée, suivie des doses de 1 mg et
doses de 2,5 mg.

La dose de 0,25 mg a entraîné une augmentation de 15 lettres ou plus chez 36 % des patients, la dose de 1 mg 27 % et la dose de 2,5 mg 25 %. Des réductions simultanées de l’épaisseur centrale de la rétine ont accompagné les modifications de la vision.

Sharma a rapporté qu’à la semaine 12, 53 % des patients n’avaient pas de liquide intrarétinien et 100 % n’avaient pas de liquide sous-rétinien.

Événements indésirables

Les 3 doses de RG6179 ont été bien tolérées chez tous les patients. Quarante-quatre événements indésirables oculaires ont été signalés dans l’œil de l’étude de 18 des 37 patients (49 %). L’inflammation intraoculaire était l’événement indésirable le plus souvent observé, suivi de la cataracte évolutive chez 3 patients atteints de cataracte préexistante. Aucune nouvelle cataracte ne s’est développée. Aucun patient n’a présenté d’augmentation soutenue de la PIO liée au traitement, de vascularite rétinienne occlusive ou d’événements indésirables systémiques.

Un événement lié au traitement est survenu chez 1 patient chez qui l’acuité visuelle a diminué de manière transitoire à partir du jour 6 et a duré 8 jours.

Un cas d’aggravation de l’uvéite s’est produit à partir du jour 14. Le patient a cessé d’utiliser le médicament. Des anticorps anti-médicament se sont développés chez 2 patients du groupe 2,5 mg et aucun effet clinique n’a été observé. Aucun cas de ce genre ne s’est développé avec les doses plus faibles.

Sharma a également signalé qu’aucun événement indésirable oculaire couramment associé aux stéroïdes ne s’est développé.

Étude à emporter

Les résultats ont indiqué que les patients atteints de RG6179 présentaient des améliorations de la vision et de l’épaisseur de la rétine dans toutes les cohortes de dosage. Le traitement a été bien toléré et aucun problème grave
effets indésirables liés au traitement, augmentations de la PIO ou nouvelles cataractes développées en association avec le traitement.

Sur la base de ces résultats de phase 1 et étayés par les données pharmacocinétiques, un programme d’essais cliniques de phase 1/2/3 avec le RG6179 est en cours.

« Il est excitant de voir une nouvelle classe de produits thérapeutiques pour le traitement de l’œdème maculaire uvéitique en cours de développement. [Although] les stéroïdes fonctionnent très bien pour contrôler l’inflammation, leur utilisation est limitée par [adverse] effets du glaucome et de la cataracte. Une nouvelle thérapeutique sans ces risques et qui contrôle l’inflammation est nécessaire », a conclu Sharma. •

Sumit Sharma, M.D.

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Sharma, MD, est consultante pour Genentech/Roche, commanditaire de l’étude. Il déclare également avoir été consultant pour AbbVie, Alimera Sciences, Apellis Pharmaceuticals, Bausch + Lomb, EyePoint Pharmaceuticals, Regeneron Pharmaceuticals et REGENXBIO. L’étude DOVETAIL a été financée par F. Hoffmann-La Roche Ltd.