L’amivantamab plus le lazertinib pourrait être une future option de traitement pour le NSCLC

Cibler les biomarqueurs chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules [NSCLC] continue d’être une voie de développement majeure pour la thérapie combinée avec des résultats à long terme montrant la durabilité de la réponse de l’amivantamab [Rybrevant] et lazertinib [Leclaza] chez les patients avec EGFRCBNPC muté, selon les données publiées dans le Journal d’oncologie clinique.¹

Ces données sont issues du suivi à long terme de l’étude de phase 1 CHRYSALIS [NCT02609776]qui a examiné 20 patients naïfs de traitement atteints de NSCLC, dont la maladie abritait une EGFR mutation, sous 1050 mg (1400 mg si ≥ 80 kg) d’amivantamab et 240 mg de lazertinib. Les premiers résultats de cette étude ont montré un taux de réponse global de 100 % [ORR] pour ces patients, chacun d’entre eux obtenant une réponse partielle au traitement combiné.² Cependant, toute discussion sur les résultats à long terme était limitée en raison du suivi plus court.

Lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2023, une analyse de suivi à long terme avec une médiane de 33,6 mois de suivi a été présentée pour montrer que l’ORR de 100 % était maintenu. La durée médiane du traitement était de 33,5 mois et les données ont montré que 10 patients (50 %) restaient sans progression et poursuivaient le traitement tandis que 2 patients (10 %) étaient traités avec l’association au-delà de la progression. Les autres critères médians d’efficacité n’ont pas été atteints, mais une survie sans progression historique [PFS] le taux a été estimé à 85 % à 12 mois, 65 % à 24 mois et 51 % à 36 mois.

Aucun nouveau signal de sécurité n’a été rapporté, mais 10 patients qui ont arrêté le traitement ont quand même donné des échantillons d’ADN de tumeur circulante (ct) avant la fin du traitement. En examinant ces échantillons d’ADNc, les chercheurs ont constaté que chez quelques patients, de nouvelles mutations se formaient.

Dans une interview avec Targeted Oncology^MTSe-Hoon Lee, MD, oncologue au Samsung Medical Center de Séoul, en Corée, a discuté des points saillants de ces données lors de sa présentation à l’ASCO et où il voit le domaine de l’oncologie ciblée se diriger.

Oncologie ciblée : Quel est votre objectif de recherche dans cet espace ?

Lee: C’est l’ère des thérapies ciblées et de l’immuno-oncologie. Je mène une recherche translationnelle pour [patients with] cancer du poumon, notamment axés sur l’immuno-oncologie ou les thérapies ciblées telles que [targeting the] EGFR mutation. En Asie, EGFR les mutations ont une prévalence très élevée [among patients with] cancer du poumon.³

Quels ont été les résultats de l’essai CHRSYALIS ?

Dans l’essai CHRSYALIS, nous avons examiné le traitement de première ligne pour les patients naïfs de traitement avec l’amivantamab et le lazertinib pour les patients atteints d’EGFR-NSCLC.¹ [This research was] rapporté lors d’une précédente réunion académique, [which showed an] taux de réponse objectif de 100%. [It was a smaller patient population, but] un taux de réponse de 100 % était fascinant. [However], pour chaque clinicien leur souci est le suivi à long terme de la recherche. Ainsi, après presque 3 ans [of follow up] l’ORR était toujours de 100 %, et la moitié des patients restent sains et vivants. C’est donc aussi une bonne nouvelle pour les patients atteints de EGFR– NSCLC muté.

Après une durée médiane de traitement de 3 ans, 8 patients progressaient encore sous l’association amivantimab plus lazertinib. Quatre patients ont eu une réémergence d’ADNct à la fin de l’essai et 2 patients ont eu de nouvelles mutations observées. Ceux-ci comprenaient 1 patient avec un PIK3CA amplification E542K/545K et une autre avec un CCNE1 amplification.

Quelles sont les prochaines étapes après ce procès ?

La SSP médiane n’a pas été atteinte, car environ la moitié des patients restent sans maladie. Nous attendons donc les résultats de la [MARIPOSA (NCT04487080)] essai de phase 3, [which is looking at] amivantamab et lazertinib vs osimertinib [Tagrisso].⁴ Nous savons que la SSP médiane des ITK associés à l’EGFR est d’environ 2 ans, mais ce régime pourrait représenter près de 3 ans de SSP, et, espérons-le, plus de 3 ans… En attendant, nous attendons la fin de l’essai de phase 3 , mais notre étude a également rapporté [ctDNA results of these patents].¹ Ainsi, parmi 20 patients, 18 patients ont fourni [ctDNA samples]et parmi ces 18 patients, 15 patients avaient [something cleared on day 1 of their cycles].

Comment voyez-vous l’avenir du traitement de ces patients ?

À l’avenir, nous nous attendons à ce que même une petite partie des patients puisse atteindre une meilleure survie à long terme sans compromettre leur qualité de vie. Ouais. Donc, [of course we’re waiting for the phase 3 [Main trial]mais nous attendons aussi [more results from the] FLAURA2 [NCT04035486] étude de l’osimertinib plus chimiothérapie.⁵ De nombreux cliniciens s’attendent à de bonnes [results from either trial], mais nous sommes toujours préoccupés par les problèmes de toxicité liés au traitement combiné. Dans un avenir proche, nous espérons pouvoir disposer d’une thérapie adaptée au patient [depending on their treatment factors and how they respond to these therapies].

_{Les références:}

_{1. Lee Se-Hoon, Cho B, Han Ji-Huan, et al. Amivantamab et lazertinib dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé muté par l’EGFR naïf de traitement : suivi à long terme et résultats de l’ADNc de CHRYSALIS. J Clin Oncol. 2023;41(16):9134-9134. doi : 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9134}

_{2. Cho B, Lee Se-Hoon, Han JY et al. Amivantamab et Lazertinib dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) naïf de traitement. J Thorac Oncol. 2022;17(9):S126-S126. doi:10.1016/j.jtho.2022.07.210}

_{3. Melosky B, Kambartel K, Häntschel M, et al. Prévalence mondiale des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique dans le cancer du poumon non à petites cellules : une méta-analyse. Mol Diagn Ther. 2022;26(1):7-18. doi:10.1007/s40291-021-00563-1}

_{4. Cho BC, Felip E, Hayashi H, et al. MARIPOSA : étude de phase 3 amivantamab + lazertinib versus osimertinib en première ligne dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR. Futur Oncol. 2022;18(6):639-647. doi:10.2217/fon-2021-0923}

_{5. Planchard D, Feng PH, Karaseva N, et al. Osimertinib plus platine-pemetrexed dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique nouvellement diagnostiqué avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique : résultats préliminaires de sécurité de l’étude FLAURA2. ESMO Ouvert. 2021;6(5):100271. doi:10.1016/j.esmoop.2021.100271}