L’alcool alimente la douleur : une étude révèle un lien entre l’alcool et la douleur chronique

Résumé: La consommation chronique d’alcool peut augmenter la sensibilité à la douleur par deux mécanismes moléculaires. Les chercheurs ont également identifié de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles pour le traitement de la douleur chronique liée à l’alcool. Plus de la moitié des personnes atteintes de troubles liés à la consommation d’alcool (AUD) souffrent de douleurs persistantes, notamment de neuropathie alcoolique. L’étude a révélé que le sevrage alcoolique pouvait entraîner une neuropathie qui n’était pas inversée par une réexposition à l’alcool.

Source: Institut de recherche Scripps

La consommation chronique d’alcool peut rendre les gens plus sensibles à la douleur par le biais de deux mécanismes moléculaires différents, l’un entraîné par la consommation d’alcool et l’autre par le sevrage alcoolique. C’est une nouvelle conclusion des scientifiques de Scripps Research sur les liens complexes entre l’alcool et la douleur.

La recherche, publiée dans le Journal britannique de pharmacologie le 12 avril 2023, suggère également de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles pour le traitement de la douleur chronique et de l’hypersensibilité associées à l’alcool.

“Il est urgent de mieux comprendre la voie à double sens entre la douleur chronique et la dépendance à l’alcool”, déclare l’auteur principal Marisa Roberto, PhD, titulaire de la chaire de médecine moléculaire de la famille Schimmel et professeur de neurosciences à Scripps Research. “La douleur est à la fois un symptôme répandu chez les patients souffrant de dépendance à l’alcool, ainsi qu’une raison pour laquelle les gens sont poussés à boire à nouveau.”

Le trouble lié à la consommation d’alcool (AUD), qui englobe les conditions communément appelées abus d’alcool, dépendance à l’alcool et dépendance à l’alcool, affecte 29,5 millions de personnes aux États-Unis selon l’enquête nationale de 2021 sur la consommation de drogues et la santé. Au fil du temps, l’AUD peut déclencher le développement de nombreuses maladies chroniques, notamment les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies du foie et certains cancers.

Parmi les nombreux impacts de la consommation d’alcool à long terme, il y a la douleur : plus de la moitié des personnes atteintes de TUA ressentent une douleur persistante d’un type ou d’un autre. Cela inclut la neuropathie alcoolique, qui est une lésion nerveuse qui provoque des douleurs chroniques et d’autres symptômes.

Des études ont également montré que l’AUD est associée à des changements dans la façon dont le cerveau traite les signaux de douleur, ainsi qu’à des changements dans la façon dont l’activation du système immunitaire se produit. À son tour, cette douleur peut entraîner une augmentation de la consommation d’alcool. De plus, pendant le sevrage, les personnes atteintes d’AUD peuvent souffrir d’allodynie, dans laquelle un stimulus inoffensif est perçu comme douloureux.

Roberto et ses collègues souhaitaient connaître les causes sous-jacentes de ces différents types de douleurs liées à l’alcool. Dans la nouvelle étude, ils ont comparé trois groupes de souris adultes : les animaux qui étaient dépendants de l’alcool (buveurs excessifs), les animaux qui avaient un accès limité à l’alcool et n’étaient pas considérés comme dépendants (buveurs modérés) et ceux qui n’avaient jamais bu d’alcool.

Chez les souris dépendantes, l’allodynie s’est développée pendant le sevrage alcoolique et l’accès ultérieur à l’alcool a considérablement réduit la sensibilité à la douleur. Séparément, environ la moitié des souris qui n’étaient pas dépendantes de l’alcool ont également montré des signes de sensibilité accrue à la douleur pendant le sevrage de l’alcool mais, contrairement aux souris dépendantes, cette neuropathie n’a pas été inversée par une réexposition à l’alcool.

Lorsque le groupe de Roberto a ensuite mesuré les niveaux de protéines inflammatoires chez les animaux, ils ont découvert que si les voies de l’inflammation étaient élevées chez les animaux dépendants et non dépendants, des molécules spécifiques n’étaient augmentées que chez les souris dépendantes. Cela indique que différents mécanismes moléculaires peuvent entraîner les deux types de douleur. Il suggère également quelles protéines inflammatoires peuvent être utiles comme cibles médicamenteuses pour lutter contre la douleur liée à l’alcool.

“Ces deux types de douleur varient considérablement, c’est pourquoi il est important de pouvoir les distinguer et de développer différentes façons de traiter chaque type”, explique la première auteure Vittoria Borgonetti, PhD, associée postdoctorale chez Scripps Research.

Le groupe de Roberto poursuit ses études sur la manière dont ces molécules pourraient être utilisées pour diagnostiquer ou traiter les douleurs chroniques liées à l’alcool.

“Notre objectif est de dévoiler de nouvelles cibles moléculaires potentielles qui peuvent être utilisées pour distinguer ces types de douleur et potentiellement être utilisées à l’avenir pour le développement de thérapies”, déclare la co-auteure principale Nicoletta Galeotti, PhD, professeure agrégée de pharmacologie préclinique à l’Université de Florence.

En plus de Roberto, les auteurs de l’étude, “Allodynie mécanique induite par l’alcool chronique en favorisant la neuroinflammation : un modèle prédictif chez la souris de la neuropathie alcoolique”, incluent Amanda Roberts, Michal Bajo et Vittoria Borgonetti de Scripps Research ; et Nicoletta Galeotti de l’Université de Florence.

Financement: Ce travail a été soutenu par le financement des National Institutes of Health (The Integrative Neuroscience Initiative on Alcoholism Consortium AA013498, AA027700, AA021491, AA017447, AA006420 et AA029841), The Schimmel Family Chair, The Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research, et The Installation principale de modèles animaux du Scripps Research Institute.

À propos de cette actualité de la recherche sur la douleur et la dépendance à l’alcool

Auteur: Bureau de presse
Source: Institut de recherche Scripps
Contact: Bureau de presse – Scripps Research Institute
Image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : Accès fermé.
“Allodynie mécanique chronique induite par l’alcool en favorisant la neuroinflammation : un modèle murin prédictif de la neuropathie alcoolique” par Marisa Roberto et al. Journal britannique de pharmacologie

Abstrait

Allodynie mécanique chronique induite par l’alcool en favorisant la neuroinflammation : un modèle murin prédictif de la neuropathie alcoolique

Contexte et objectif

La douleur chronique non soulagée est considérée comme un facteur clé contribuant au maintien du trouble lié à la consommation d’alcool (AUD). Les mécanismes responsables des douleurs chroniques associées à la consommation chronique d’alcool sont encore méconnus. Ainsi, notre objectif était d’évaluer le développement de la douleur chronique dans un modèle murin de dépendance à l’alcool et d’étudier le rôle de la neuroinflammation dans cette affection chronique.

Approche expérimentale

Nous avons utilisé le paradigme CIE-2BC de choix de deux bouteilles d’éthanol chronique intermittent qui génère trois groupes : (1) des souris dépendantes de l’alcool qui présentent une consommation croissante d’alcool, (2) des souris non dépendantes, imitant une consommation modérée, qui consomment volontairement, et ( 3) souris mâles et femelles témoins naïves à l’alcool. Nous avons mesuré l’allodynie mécanique à l’aide de filaments de von Frey pendant le sevrage et après la dernière consommation volontaire. Enfin, nous avons utilisé l’immunotransfert pour évaluer les niveaux de protéines de la molécule-1 adaptatrice de liaison au calcium ionisée (IBA-1), du facteur de stimulation des colonies de macrophages (CSF-1), de l’interleukine 6 (IL-6), de la p38 et de la régulation du signal extracellulaire. kinase 1/2 (ERK44/42) dans le tissu de la moelle épinière d’animaux dépendants et non dépendants.

Principaux résultats

Nous avons constaté une augmentation significative de la consommation d’alcool dans le groupe dépendant chez les hommes et les femmes par rapport au groupe non dépendant. Le groupe dépendant a développé une forte allodynie mécanique pendant 72 h de sevrage, qui s’est complètement inversée immédiatement après la consommation volontaire. De plus, nous avons observé une augmentation de l’hypersensibilité à la douleur (allodynie) par rapport au groupe naïf chez 40 % et 50 % des souris mâles et femelles non dépendantes, respectivement. Une expression accrue d’IBA-1 et de CSF-1 a été observée dans le tissu de la moelle épinière des souris liées à l’hypersensibilité-abstinence et à la neuropathie-alcool, et une augmentation de l’expression de l’IL-6 et de l’activation de ERK44/42 chez les souris présentant une hypersensibilité liée à l’abstinence, mais pas chez souris souffrant de douleurs neuropathiques provoquées par l’alcool.

Conclusions et implications

Nous avons montré que le modèle CIE-2BC induit deux conditions de douleur distinctes spécifiques au type d’exposition à l’éthanol : l’hypersensibilité liée à l’abstinence chez les souris dépendantes et la douleur neuropathique provoquée par l’alcool chez environ la moitié des souris non dépendantes.