L’étude SUNLIGHT est la première étude de phase 3 dans le cadre du cancer colorectal métastatique réfractaire à démontrer une amélioration de la survie globale par rapport à un contrôle actif, selon Josep Tabernero, MD, PhD.
Selon aux résultats de l’étude de phase 3 SUNLIGHT (NCT0437187). Le bénéfice de survie a également été observé dans tous les sous-groupes cliniquement pertinents.
“L’étude SUNLIGHT est la première étude de phase 3 dans le cadre du cancer colorectal métastatique réfractaire à démontrer une amélioration de la survie globale par rapport à un contrôle actif”, Josep Tabernero, MD, PhD, chef du département d’oncologie médicale, Université Vall d’Hebron Hospital et directeur de l’Institut d’oncologie Vall d’Hebron à Barcelone, en Espagne, a déclaré lors de la présentation des données de l’étude lors du symposium 2023 sur les cancers gastro-intestinaux de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).1
L’étude a évalué 492 patients atteints d’un CCRm confirmé histologiquement qui avaient déjà été traités par la fluoropyrimidine, l’irinotécan, l’oxaliplatine, un anticorps monoclonal anti-VEGF (pas nécessairement le bevacizumab) et/ou un anticorps monoclonal anti-EGFR chez les patients dont la tumeur abritait une RAS mutation. Les patients ont été stratifiés par région géographique (Amérique du Nord, Union européenne ou reste du monde), temps écoulé depuis le diagnostic de la première métastase (<18 ou ≥18 mois) et RAS statut (sauvage ou mutant). Les participants ont été répartis au hasard 1:1 pour recevoir soit 35 mg/m2 de FTD/TPI deux fois par jour les jours 1 à 5 et 8 à 12 d’un cycle de 28 jours, et 5 mg/kg de bevacizumab les jours 1 et 15 (n = 246) vs FTD/TPI seuls (n = 246).
Le critère d’évaluation principal était la survie globale (OS) et les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie sans progression (PFS), la DCR et la sécurité. L’étude a été conçue pour confirmer l’efficacité et l’innocuité du FTD/TPI et du bevacizumab par rapport au FTD/TPI seul chez les patients atteints d’un CCRm réfractaire.
L’âge médian dans le bras de traitement était de 62 ans (extrêmes, 20-84) et de 64 ans (extrêmes, 24-90) dans le bras témoin. « Soixante-dix pour cent des patients du groupe de traitement avaient RAS statut mutant par rapport à 69% dans le bras témoin, démontrant un besoin non satisfait », a déclaré Tabernero. Dans les deux bras, le traitement antérieur par bevacizumab était égal (72 %).
La SG médiane était de 10,8 mois dans le bras de traitement et de 7,5 mois dans le bras témoin (HR, 0,61 ; IC à 95 %, 0,49-0,77 ; P < .001). À 6 mois, le taux de SG était de 77 % contre 61 %, respectivement, et à 12 mois, le taux de SG était de 43 % contre 30 %, respectivement.
Lors de la détermination du bénéfice de la SG par sous-groupe prédéfini, les enquêteurs ont noté que leur analyse a révélé que tous les sous-groupes ont bénéficié de l’ajout de bevacizumab, et en particulier, les patients qui n’avaient pas été précédemment traités par bevacizumab ont démontré un plus grand bénéfice avec l’ajout de l’agent à FTD/ TPI.
La SSP médiane était de 5,6 mois dans le bras de traitement et de 2,4 mois dans le bras témoin (HR, 0,44 ; IC à 95 %, 0,36-0,54 ; P < .001). Le taux de SSP à 6 mois était de 43 % contre 16 %, respectivement, et le taux de SSP à 12 mois était de 16 % contre 1 %, respectivement. Tabernero a déclaré qu'une analyse PFS par sous-groupe prédéfini a montré des résultats similaires à ceux de l'analyse du sous-groupe OS, tous les sous-groupes montrant un bénéfice.
“Le taux de réponse global et le taux de contrôle de la maladie étaient supérieurs pour le bras expérimental chez les patients évaluables pour la réponse tumorale”, a déclaré Tabernero. “Le gain absolu pour le taux de réponse global était de 5,4 % [P = .004] et le gain absolu pour le taux de contrôle de la maladie était de 29,6 % [P < .001].”
En ce qui concerne les caractéristiques de la qualité de vie, le délai médian de détérioration de l’état de santé global dans le groupe de traitement était de 8,5 mois contre 4,7 mois dans le groupe témoin (HR, 0,50 ; IC à 95 %, 0,38-0,65 ; P < .001). De même, le délai d'aggravation jusqu'à un indice de performance ECOG de 2 ou plus était statistiquement supérieur pour les patients recevant FTD/TPI avec bevacizumab (9,3 mois) par rapport à FTD/TPI seul (6,3 mois ; HR, 0,54 ; IC à 95 %, 0,43-0,67 ; P < .001).
“En examinant les paramètres liés à la qualité de vie, l’aggravation de l’état de santé global de base et de l’état de performance ECOG de zéro ou 1 à 2 ou plus a été significativement retardée chez les patients qui ont reçu FTD/TPI plus bevacizumab par rapport à FTD/TPI seul, », a déclaré Tabernero.
En ce qui concerne la sécurité, les événements indésirables (EI) globaux ont été signalés de la même manière pour les deux bras. Les investigateurs n’ont signalé aucun décès lié au traitement, les taux d’EI graves étaient de 72 % dans le groupe de traitement et de 70 % dans le groupe témoin, et 13 % des patients des deux groupes ont présenté des EI entraînant le retrait de l’étude.
Seize pour cent des patients du bras de traitement ont connu des réductions de dose contre 12 % dans le bras de contrôle. Le pourcentage de retards de dose était plus élevé dans le bras de traitement (70 %) que dans le bras de contrôle (53 %).
Les EI apparus sous traitement étaient comparables dans les 2 bras, bien que Tabernero ait noté que l’hypertension était plus élevée dans le bras de traitement (10 % contre 2 %), et que les nausées (37 % contre 27 %) et la neutropénie (62 % contre 51 %) étaient plus fréquent dans le bras de traitement. “Un seul patient du groupe expérimental a présenté une neutropénie fébrile contre 6 patients du groupe témoin”, a déclaré Tabernero.
“Pour conclure, la combinaison de FTD/TPI plus bevacizumab représente une nouvelle norme de soins pour le traitement des patients atteints de CCR métastatique réfractaire qui avaient précédemment progressé après 2 lignes de traitement”, a déclaré Tabernero.
RÉFÉRENCE
Tabernero J, Prager GW, Fakih M, et al. Trifluridine/tipiracil plus bévacizumab pour le traitement de troisième intention du cancer colorectal métastatique réfractaire : l’étude randomisée de phase 3 SUNLIGHT. J Clin Oncol. 2023;41(supplément 4):4. doi : 10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.4
