La tuberculose pharmacorésistante pourrait être sous-diagnostiquée

Une proportion de patients atteints de tuberculose (TB) résistante aux médicaments reçoit un traitement inefficace en raison d’un diagnostic erroné effectué par des tests moléculaires rapides, selon une étude. analyse génomique réalisée dans le sud du Mozambique et co-dirigé par l’Institut de Barcelone pour la santé mondiale (ISGlobal), un centre soutenu par la Fondation « la Caixa », et l’Institut de biomédecine de Valence (IBV), du Conseil national espagnol de recherches (CSIC). Les résultats indiquent que nouveaux tests moléculaires doivent être développés pour détecter un plus large éventail de mutations conférant une résistance aux médicaments antituberculeux de première intention.

Le Mozambique est l’un des pays où le fardeau de la tuberculose pharmacorésistante est le plus élevé. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande l’utilisation du test Xpert/Ultra moléculaire pour identifier les mutations qui confèrent une résistance au médicament de première intention, la rifampicine. Cependant, le test ne détecte pas une autre mutation conférant également une résistance au médicament, récemment identifiée en Eswatini et en Afrique du Sud, deux pays partageant une frontière avec le sud du Mozambique. De plus, le test ne détecte pas de résistance à un autre médicament de première intention, l’isonoazide.

Dans cette étude, les équipes de Alberto García-Basteirochercheur à ISGlobal et CISM, et Iñaki Comasde l’IBV, ont uni leurs forces pour évaluer présence de cette mutation et d’autres qui confèrent une résistance aux médicaments antituberculeux dans la région. Pour ce faire, ils ont séquencé génome entier de la bactérie (M. tuberculose) de plus de 600 échantillons de patients collectés lors de deux études (l’une en 2018 et l’autre en 2014) dans le sud du Mozambique. Les deux chercheurs appartiennent aux réseaux CIBER de l’Institut de Santé Carlos III.

Résistance aux médicaments antituberculeux de première intention, mais pas aux médicaments plus récents

12,7% des échantillons (78 sur 612) avaient une ou plusieurs mutations conférant une résistance aux médicaments de première et/ou de deuxième intention. Dix pour cent des souches étaient résistantes à l’isoniazide et quatre pour cent à la rifampicine, les principaux médicaments de première intention. La mutation signalée en Eswatini et en Afrique du Sud a été trouvée dans une souche, mais est probablement apparue localement. L’analyse a révélé deux mutations supplémentaires conférant une résistance à la rifampicine, qui échappent également au test Xpert/Ultra. De plus nombre élevé de cas résistants à l’isoniazide ont été détectés, qui sont également manqués par le test.

La bonne nouvelle est qu’aucune mutation associée à la résistance à deux nouveaux médicaments antituberculeux multirésistants n’a été détectée dans la région, même si un étude récemment publiée par un autre groupe a constaté une résistance accrue à la bédaquiline.

Une surveillance accrue est nécessaire

“La souche circulant en Eswatini et en Afrique du Sud ne semble pas s’être propagée de manière significative à la région de Manhiça, mais nous avons trouvé des preuves que des souches avec d’autres mutations sont transmises “Nous avons observé la circulation de souches résistantes à l’isoniazide mais pas à la rifampicine, et que Xpert/Ultra ne détecte pas”, ajoute-t-il. Les auteurs soulignent donc la nécessité de accroître la surveillance et élargir les mutations cibles au-delà de ceux détectés par le test Xpert/Ultra.

“Nos résultats fournissent les chiffres les plus récents sur la prévalence de la résistance aux antimicrobiens par Mycobacterium tuberculosis dans cette région”, déclare García-Basteiro.

La tuberculose est la maladie infectieuse qui cause le plus de décès dans le monde. En 2022, il était responsable d’environ 10 millions de cas et 1,3 million de décèset environ 400 000 personnes ont développé une tuberculose résistante à l’un ou aux deux médicaments de première intention. Mettre fin à la tuberculose est possiblemais un effort collectif est nécessaire.

Référence:

Mariner-Llicer C, Saavedra B, Mambuque E et al. La surveillance des mutations de résistance aux médicaments de première intention en dehors du champ d’application de Xpert MTB/RIF Ultra est nécessaire pour réussir le contrôle de la tuberculose pharmacorésistante dans le sud du Mozambique.. Maladies infectieuses cliniquesdécembre 2023. est ce que je:10.1093/cid/ciad684.

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