La triple thérapie combinée semble prometteuse dans le traitement à long terme de la mucoviscidose

Le mucus dans les voies respiratoires n’est pas aussi collant, l’inflammation dans les poumons est considérablement réduite : la trithérapie peut produire ces effets positifs et durables chez les patients atteints de mucoviscidose (FK). Des chercheurs de la Charité – Universitätsmedizin Berlin et du Max Delbrück Center viennent tout juste de publier leurs découvertes dans le Journal respiratoire européen. Selon leurs recherches, cette forme de médicament améliore les symptômes de la mucoviscidose chez de nombreux patients.

Il y a deux ans, un groupe de recherche dirigé par Charité a montré qu’une thérapie combinée impliquant trois médicaments – elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor – est efficace chez une grande partie des patients atteints de mucoviscidose, une maladie héréditaire, ce qui signifie que le traitement améliore sensiblement à la fois la fonction pulmonaire et qualité de vie. Maintenant, l’équipe dirigée par le professeur Marcus Mall, qui a été le chercheur principal dans les deux études, a étudié pour la première fois si cette forme de traitement est également utile à long terme, c’est-à-dire sur une période de 12 mois ou plus. Pour examiner cela, les chercheurs ont examiné de plus près les expectorations, les sécrétions des voies respiratoires des patients. “Chez les patients atteints de mucoviscidose, le mucus des voies respiratoires est très collant car il ne contient pas assez d’eau et les mucines, les molécules qui forment le mucus, adhèrent trop en raison de leurs propriétés chimiques. Il en résulte un mucus épais et collant, qui obstrue les voies respiratoires, ce qui rend la respiration des patients plus difficile et entraîne une infection bactérienne chronique et une inflammation des poumons », explique Mall, directeur du département de médecine respiratoire pédiatrique, d’immunologie et de médecine de soins intensifs et du centre de fibrose kystique Christiane Herzog à Charité.

Dans la présente étude, les chercheurs montrent qu’une combinaison d’elexacaftor, de tezacaftor et d’ivacaftor entraîne des sécrétions respiratoires moins visqueuses et une diminution de l’inflammation et de l’infection bactérienne dans les poumons des patients atteints de mucoviscidose. “De plus, les effets ont duré pendant toute la période d’étude d’un an. C’est vraiment important car les médicaments précédents ont provoqué un rebond de la charge bactérienne dans les voies respiratoires”, explique le Dr Simon Gräber, qui travaille également au Département de pneumologie pédiatrique. médecine, immunologie et médecine de soins intensifs à la Charité et a été l’un des co-responsables de l’étude. 79 adolescents et adultes atteints de mucoviscidose et de maladie pulmonaire chronique ont participé à l’essai.

Une étape majeure dans le traitement de la mucoviscidose, des recherches supplémentaires importantes

“Il s’agit d’une avancée majeure dans le traitement de la fibrose kystique”, a déclaré Mall. “En même temps, il serait prématuré de dire que les patients ont été normalisés, et encore moins guéris. Les changements pulmonaires chroniques survenant au cours de nombreuses années de vie avec la maladie ne peuvent malheureusement pas être inversés.” Cela signifie que les patients atteints d’une maladie pulmonaire avancée devront toujours compter sur des traitements établis impliquant l’inhalation de médicaments antimuqueux, la prise d’antibiotiques et la thérapie physique.

“Nous prévoyons d’aller de l’avant avec nos recherches sur la façon de rendre les traitements qui traitent la fibrose kystique via les défauts moléculaires qui causent la maladie – comme la triple combinaison de médicaments étudiée ici – encore plus efficaces. Cela comprend le début du traitement dans la petite enfance dans le but de prévenir les changements pulmonaires chroniques dans la mesure du possible », note Mall. “En dehors de cela, cette thérapie n’est actuellement pas disponible pour environ dix pour cent de nos patients en raison de leurs conditions génétiques”, ajoute Gräber. “C’est pourquoi nous travaillons également d’arrache-pied sur la recherche impliquant de nouveaux traitements moléculaires afin de pouvoir traiter efficacement toutes les personnes atteintes de mucoviscidose.”

Les chercheurs travaillent également à faire progresser leur compréhension des défauts du mucus dans la fibrose kystique et à développer de nouveaux mucolytiques, des médicaments qui fluidifient et desserrent le mucus. Cette recherche pourrait également bénéficier aux patients atteints de maladies pulmonaires inflammatoires chroniques courantes telles que l’asthme et la MPOC.

Fibrose kystique

La mucoviscidose est l’une des maladies héréditaires mortelles les plus répandues dans le monde. Jusqu’à 8 000 enfants, adolescents et adultes vivent aujourd’hui avec la maladie en Allemagne. Un déséquilibre dans le transport du sel et de l’eau à travers les surfaces muqueuses du corps amène les personnes atteintes de mucoviscidose à produire des sécrétions épaisses et collantes qui endommagent des organes tels que les poumons, l’intestin et le pancréas. Cela entraîne une perte progressive de la fonction pulmonaire et un essoufflement, ce qui réduit encore considérablement l’espérance de vie malgré les progrès des traitements. Quelque 150 à 200 enfants naissent chaque année avec cette maladie rare en Allemagne.

À propos de la trithérapie

Une combinaison de trois médicaments – elexacaftor, tezacaftor et ivacaftor – est devenue disponible en Europe en août 2020. La thérapie améliore sensiblement la fonction pulmonaire et la qualité de vie chez les patients atteints de l’anomalie génétique la plus courante impliquée dans la mucoviscidose, F508del. Cela signifie que le traitement est une option pour près de 90 % des personnes atteintes de fibrose kystique. La thérapie combinée a été approuvée pour les enfants à partir de l’âge de six ans au début de 2022.