La thérapie par cellules mononucléaires autologues dérivées du sang de cordon ombilical favorise la prolifération et l’adaptation cardiaques dans un modèle porcin de surcharge de pression du ventricule droit

Les cardiopathies congénitales, y compris les circulations ventriculaires uniques, sont cliniquement difficiles en raison de la surcharge de pression chronique et de l’incapacité du myocarde à compenser les exigences physiologiques tout au long de la vie. Pour déterminer la pertinence clinique des cellules mononucléaires autologues dérivées du sang de cordon ombilical (UCB-MNC) en tant que thérapie pour augmenter l’adaptation cardiaque après la prise en charge chirurgicale d’une cardiopathie congénitale, un système modèle validé de surcharge de pression ventriculaire droite due à l’anneau de l’artère pulmonaire (PAB ) chez les porcs juvéniles a été employée. PAB dans un modèle porcin juvénile et la livraison intramyocardique d’UCB-MNC a été évaluée dans trois distinct 12Études d’une semaine utilisant l’imagerie cardiaque en série et les évaluations pathologiques de fin d’étude. Le PAB induit une surcharge de pression reproductible conduisant à un remodelage ventriculaire droit chronique, y compris une fibrose myocardique importante et une élévation des biomarqueurs de l’insuffisance cardiaque. Les UCB-MNC à forte dose (3 millions/kg) délivrées dans le myocarde ventriculaire droit n’ont causé aucun problème de sécurité détectable dans le contexte d’arythmies ou de physiologie cardiaque anormale. De plus, ce traitement à haute dose par rapport aux témoins placebo a démontré que les UCB-MNC favorisaient une augmentation significative des cardiomyocytes Ki-67-positifs couplée à une augmentation du nombre d’endothélium CD31+. De plus, l’incorporation de cellules marquées au BrdU dans le myocarde a confirmé la puissance biologique du traitement UCB-MNC à haute dose. Enfin, le traitement à base de cellules a augmenté l’adaptation physiologique par rapport aux témoins avec une tendance à l’augmentation de la masse ventriculaire droite dans les 12 semaines de la période de suivi. Malgré ces adaptations, les changements fonctionnels mesurés par échocardiographie et imagerie par résonance magnétique n’ont pas démontré de différences entre les cohortes dans ce système de modèle chirurgical. Par conséquent, cet essai préclinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo établit l’innocuité des UCB-MNC administrés par injections intramyocardiques dans un ventricule droit dysfonctionnel et valide l’induction de la prolifération cardiaque et de l’angiogenèse en tant que mécanismes paracrines transitoires qui peuvent être importants pour optimiser les résultats à long terme des cardiopathies congénitales chirurgicalement réparées.