La thérapie doublet montre des résultats améliorés par rapport à l’azacytidine seule dans le SMD

Bien que les agents hypométhylants (HMA) tels que la 5-azacytidine (AZA) soient la norme de soins dans syndromes myélodysplasiques (MDS), la plupart des patients ne connaissent pas de rémissions durables et finiront par échouer au traitement. De nouveaux agents et combinaisons visent à changer cela, et un étude récente ont exploré le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) en association avec l’AZA (GA) par rapport à l’AZA seule chez les patients atteints de SMD.

L’AZA est couramment utilisée pour traiter les patients atteints de SMD qui a progressé au point d’affecter leur survie, et elle est soit utilisée comme passerelle vers la transplantation, soit en continu chez les patients qui ne sont pas éligibles à la transplantation. Le G-CSF, qui est généralement utilisé pour les complications neutropéniques, active la transcription du gène myéloïde dans les cellules souches lorsqu’il est administré avant une HMA.

La présente étude, publiée dans Journal du cancer du sang, ont recruté 76 patients atteints de SMD à haut risque qui ont été randomisés pour recevoir soit une monothérapie à l’AZA, soit une thérapie combinée à l’AG. L’analyse finale a inclus 70 participants : 39 patients dans le bras GA et 31 patients dans la cohorte AZA. L’âge médian des patients dans chaque groupe était de 73 et 74 ans, respectivement. Le bras GA était composé à 59 % d’hommes et le groupe AZA à 48 % d’hommes.

Le nombre médian de cycles d’AZA était de 8 et la cohorte GA a reçu du G-CSF 2 jours avant la première dose d’AZA et 2 jours avant la sixième dose d’AZA. Les taux plasmatiques de G-CSF ont été mesurés après le premier cycle de traitement, et l’efficacité du G-CSF a été évaluée en utilisant l’expression de CD64 sur les granulocytes comme biomarqueur. Notamment, 6 patients du groupe AZA en monothérapie (19 %) ont reçu du G-CSF en raison d’une neutropénie fébrile.

La médiane de survie globale (SG) dans le bras GA était de 14,8 mois contre 13,4 mois dans le groupe AZA en monothérapie. Les patients de sexe masculin et ceux qui n’ont pas présenté de neutropénie de grade 4 ont montré des taux de survie plus longs par rapport aux autres patients, mais les patients sous régime GA avaient un risque de décès global plus faible et une SG prolongée par rapport à la cohorte AZA.

Le taux de réponse global était de 77 % dans la cohorte GA et de 61 % dans la cohorte AZA en monothérapie. Trente et un pour cent des patients de la cohorte GA ont eu des réponses complètes (RC) au traitement, tandis que 23 % ont eu des réponses partielles (RP). Dans la cohorte AZA en monothérapie, le taux de RC était de 23 % et le taux de RP était de 23 %. Dans la cohorte GA, 18 % des patients avaient une maladie stable (SD) avec amélioration hématologique (HI) et 8 % ont atteint un SD sans HI. Aucun des patients en monothérapie n’a atteint le SD avec HI, mais 13 % ont atteint le SD sans HI. La survie sans progression était de 9,7 mois dans la cohorte GA vs 6,1 mois dans le groupe monothérapie AZA.

Au cours des 4 premiers cycles de traitement, deux fois plus de patients dans la cohorte de traitement combiné ont répondu par une RC, une RP ou une IH que dans la cohorte de monothérapie (28 contre 14 patients).

« Ceci est particulièrement important pour les patients qui présentent un risque accru de complications infectieuses et autres associées aux cytopénies au cours des cycles initiaux d’AZA ; d’un autre côté, obtenir une meilleure réponse donne la chance d’avoir un système d’exploitation plus long », ont écrit les auteurs.

Les taux de progression vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le délai de progression vers la LMA étaient particulièrement similaires entre les groupes. Les évaluations de la toxicité étaient également similaires, bien que le groupe GA ait eu moins de cas de mortalité liés à une infection au cours des 4 premiers cycles de traitement par rapport au groupe en monothérapie.

La thérapie au G-CSF avant l’AZA a démontré son utilité dans les premiers stades de la thérapie et a montré des réponses plus durables avec des complications moins graves liées à la cytopénie. Dans cette étude, le délai de réponse et la SG ont été améliorés avec l’ajout de G-CSF avant l’AZA, bien que les deux cohortes aient finalement échoué au traitement.

“Notre objectif principal d’augmenter la réponse au traitement et la survie dans l’AG vs [AZA] bras a été confirmé, en particulier chez les patients présentant une neutropénie initiale au cours de la première année de traitement HMA », ont conclu les auteurs. “Ainsi, l’administration de G-CSF avant l’AZA représente une amélioration par rapport au régime AZA standard chez les patients atteints de SMD à haut risque et de LAM oligoblastique.”

Référence

Stopka T, Minařík L, Dusilková N, et al. G-CSF plus azacitidine par rapport à l’azacitidine seule pour les patients atteints du syndrome myélodysplasique à haut risque : essai académique, ouvert, randomisé. Cancer du sang J. Publié en ligne le 7 juillet 2022. doi:10.1038/s41408-022-00698-2