ISU303, une enzymothérapie substitutive expérimentale pour Maladie de Fabrya montré un bon profil d’innocuité et quelques signes prometteurs d’efficacité dans un petit essai clinique en Asie, selon les chercheurs.
Les “résultats suggèrent qu’ISU303 est sûr et efficace et [may be an] ERT alternatif pour [Fabry disease]”, ont écrit les chercheurs.
L’étude, intitulée “Un essai de phase II, multicentrique et ouvert pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’ISU303 (Agalsidase bêta) chez les patients atteints de la maladie de Fabry», a été publié dans la revue Médecine.
Enzymothérapie substitutive pour Fabry
La maladie de Fabry est causée par des mutations génétiques dans le gène qui fournit des instructions pour fabriquer l’enzyme alpha-galactosidase A (Gal A). Le manque de Gal A fonctionnel conduit à l’accumulation toxique de certaines molécules grasses – en particulier le globotriaosylcéramide (Gb3) – à l’intérieur des cellules, endommageant finalement les tissus.
Thérapie de remplacement enzymatiqueou ERT, est une stratégie de traitement qui consiste à fournir une version fonctionnelle de l’enzyme manquante aux patients.
Aux États-Unis, le seul ERT approuvé est Fabrazyme (agalsidase bêta), commercialisé par Sanofi Genzyme. Un autre ERT appelé Remplacer (agalsidase alfa), vendu par Takeda, est approuvé dans de nombreux autres pays mais pas aux États-Unis
ISU303 est une nouvelle forme bêta d’agalsidase d’ERT qui est développée par la société coréenne PROBLÈMES Abxis. Il est produit à partir d’une lignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois, de la même manière que Fabrazyme.
Cet essai clinique a recruté 10 personnes atteintes de la maladie de Fabry dans des centres en Corée du Sud. Parmi les patients, sept étaient des hommes, trois étaient des femmes et l’âge moyen était de 33 ans. Huit patients avaient déjà reçu une ERT avec Fabrazyme, tandis que les deux autres avaient été récemment diagnostiqués et n’avaient jamais suivi d’enzymothérapie substitutive auparavant.
Les participants ont été traités avec ISU303 pendant six mois. La thérapie a été administrée par perfusion toutes les deux semaines, chaque perfusion durant 4 à 6 heures. Neuf patients ont terminé l’étude ; une s’est retirée prématurément en raison d’une grossesse inattendue.
Au début de l’étude, le taux moyen de Gb3 dans le sang des participants était de 8,1 microgrammes par millilitre (ug/mL). Après 22 semaines (environ 5,5 mois) de traitement avec ISU303, le niveau a diminué de manière significative à 4,09 ug/mL. Des niveaux de Gb3 inférieurs à 9,9 ug/mL sont considérés comme normaux.
Les niveaux moyens de Gb3 dans l’urine ont également diminué de manière significative après le traitement ISU303. Les niveaux d’une molécule apparentée appelée lyso-Gb3 n’ont pas changé de manière significative dans le sang ou l’urine.
Les mesures de la fonction cardiaque et de la qualité de vie sont restées pratiquement inchangées au cours de l’étude. Les mesures de la fonction rénale et les évaluations de la douleur rapportées par les patients ont montré des tendances à l’amélioration, bien que les différences n’aient pas atteint une signification statistique.
Dans l’ensemble, ISU303 a été bien toléré au cours de l’étude, sans effets secondaires graves signalés. Les effets secondaires courants liés au traitement comprenaient la fièvre, les frissons, les étourdissements et la somnolence.
“Le traitement avec ISU303 a réduit de manière significative le Gb3 plasmatique et a eu des effets indésirables tolérables pendant la période d’observation. De plus, il a stabilisé la progression de la maladie en ce qui concerne les dysfonctionnements rénaux et cardiaques et la sévérité de la douleur », ont conclu les chercheurs.
Sur la base de ces résultats, “nous prévoyons que ISU303 sera comparable à l’agalsidase bêta d’origine [Fabrazyme] et une option de traitement pour les patients” atteints de la maladie de Fabry, ont déclaré les chercheurs.
