Les scientifiques de l’Université Duke ont combiné un médicament de chimiothérapie traditionnel et une nouvelle méthode d’irradiation des tumeurs pancréatiques chez la souris. Les scientifiques affirment que la nouvelle thérapie combinée a éliminé les tumeurs chez 80 % des souris sur plusieurs types de modèles.
La résultats sont publiés dans la revue Nature Génie biomédical.
“Les tumeurs pancréatiques localement avancées sont très résistantes à la radiochimiothérapie conventionnelle”, ont écrit les chercheurs. « Ici, nous montrons qu’une telle résistance peut être surmontée par un dépôt injectable de polypeptide de type élastine (ELP) thermosensible conjugué à des radionucléides d’iode-131 (131I-ELP) lorsqu’il est combiné avec du paclitaxel lié à l’albumine de nanoparticules délivré par voie systémique. Cette thérapie combinée a induit des régressions tumorales complètes dans divers modèles murins sous-cutanés et orthotopiques de tumeurs pancréatiques locorégionales.
Le nouveau traitement implante de l’iode 131 radioactif directement dans la tumeur dans un dépôt semblable à un gel qui protège les tissus sains et est absorbé par le corps après que le rayonnement s’estompe.
“Nous avons fait une plongée profonde à travers plus de 1 100 traitements sur des modèles précliniques et n’avons jamais trouvé de résultats où les tumeurs se sont rétrécies et ont disparu comme les nôtres”, a déclaré Jeff Schaal, qui a mené la recherche pendant son doctorat dans le laboratoire d’Ashutosh Chilkoti, PhD, le Alan L. Kaganov, professeur distingué de génie biomédical à Duke. “Quand le reste de la littérature dit que ce que nous voyons ne se produit pas, c’est alors que nous savions que nous avions quelque chose d’extrêmement intéressant.”
Le traitement phare actuel associe la chimiothérapie à un faisceau de rayonnement ciblé sur la tumeur. Cette approche, cependant, est inefficace à moins qu’un certain seuil de rayonnement n’atteigne la tumeur.
Une autre méthode que les chercheurs ont essayée consiste à implanter un échantillon radioactif enfermé dans du titane directement dans la tumeur. Cependant, comme le titane bloque tous les rayonnements autres que les rayons gamma, il ne peut rester dans le corps que pendant une courte période de temps avant que les dommages aux tissus environnants ne commencent.
“Il n’y a tout simplement pas de bon moyen de traiter le cancer du pancréas en ce moment”, a expliqué Schaal, qui est maintenant directeur de la recherche chez Cereius, une startup de biotechnologie de Durham, en Caroline du Nord.
Schaal a décidé d’essayer une méthode d’implantation similaire en utilisant une substance constituée de PEL. Lorsqu’ils sont injectés dans une tumeur avec un élément radioactif, les PEL forment un petit dépôt renfermant des atomes radioactifs. Les chercheurs ont décidé d’utiliser l’iode-131 parce que les médecins l’utilisent largement dans les traitements médicaux depuis des décennies et que ses effets biologiques sont bien compris.
Schaal et ses collaborateurs du laboratoire Chilkoti ont testé le nouveau traitement de concert avec le paclitaxel, un médicament de chimiothérapie couramment utilisé, pour traiter divers modèles murins de cancer du pancréas.
Les chercheurs ont testé leur approche sur des souris atteintes de cancers juste sous la peau créés par plusieurs mutations différentes connues pour se produire dans le cancer du pancréas. Ils l’ont également testé sur des souris qui avaient des tumeurs dans le pancréas.
Dans l’ensemble, les tests ont enregistré un taux de réponse de 100 % sur tous les modèles, les tumeurs étant complètement éliminées dans les trois quarts des modèles environ 80 % du temps. Les tests n’ont également révélé aucun effet secondaire immédiatement évident au-delà de ce qui est causé par la chimiothérapie seule.
“Nous pensons que le rayonnement constant permet aux médicaments d’interagir avec ses effets plus fortement que ne le permet la thérapie par faisceau externe”, a déclaré Schaal. “Cela nous fait penser que cette approche pourrait en fait mieux fonctionner que la thérapie par faisceau externe pour de nombreux autres cancers également.”
D’autres études sont nécessaires avant que le traitement ne soit vu en clinique. La prochaine étape pour les chercheurs consiste en de grands essais sur des animaux, où ils devront montrer que la technique peut être réalisée avec précision avec les outils cliniques existants et les techniques d’endoscopie sur lesquelles les médecins sont déjà formés. En cas de succès, ils se tournent vers un essai clinique de phase I chez l’homme.
“Mon laboratoire travaille sur le développement de nouveaux traitements contre le cancer depuis près de 20 ans, et ce travail est peut-être le plus excitant que nous ayons fait en termes d’impact potentiel, car le cancer du pancréas à un stade avancé est impossible à traiter et est invariablement mortel, », a déclaré Chilkoti. “Les patients atteints d’un cancer du pancréas méritent de meilleures options de traitement que celles qui sont actuellement disponibles, et je suis profondément déterminé à apporter cela jusqu’à la clinique.”
