La poursuite du traitement anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) après 24 semaines de grossesse est associée à une probabilité plus faible de rechute de maladie inflammatoire de l’intestin (IBD) chez les femmes enceintes et moins d’accouchements prématurés, selon un nouveau rapport.
De plus, le nombre de césariennes, de mortinaissances, d’infections graves et de poids faible ou élevé pour la taille gestationnelle était similaire chez les patientes qui ont poursuivi ou interrompu le traitement anti-TNF après 24 semaines.
“L’arrêt du traitement anti-TNF a été associé à une activité accrue des MICI et par conséquent à un taux accru de naissance prématurée“, concluent l’auteur principal Antoine Meyer, MD, PhD, gastro-entérologue à l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, France, et ses collègues.
“Ces résultats fournissent des preuves solides à l’appui de la recommandation de maintenir l’anti-TNF tout au long de la grossesse chez les femmes atteintes de MII”, écrivent-ils.
L’étude a été publié en ligne le 26 septembre dans le Annales de médecine interne.
Analyser les MII pendant la grossesse
Environ 3,3 millions de personnes en Amérique du Nord et 3,2 millions de personnes en Europe vivent avec la maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique, qui affecte souvent les jeunes femmes pendant leurs années de procréation, écrivent les auteurs de l’étude. Les directives nord-américaines recommandent la poursuite du traitement anti-TNF tout au long de la grossesse, alors que les directives européennes conseillent d’envisager l’arrêt du traitement anti-TNF vers 24 semaines ; par conséquent, les chercheurs mènent de vastes études pour comprendre les différences dans les résultats de la mère, de la grossesse et du nourrisson au cours du troisième trimestre.
Dans cette étude, Meyer et ses collègues ont analysé les données du système national français de données sur la santé, appelé Système National des Données de Santé, pour émuler un essai cible évaluant les avantages et les risques de la poursuite des anti-TNF après 24 semaines de grossesse entre 2010 et 2020. .
L’équipe de recherche a recherché des rechutes maternelles de MICI jusqu’à 6 mois après la grossesse, des issues de grossesse défavorables et des infections graves chez les bébés au cours des 5 premières années de vie. Pour imiter la randomisation, ils ont utilisé une pondération de probabilité inverse pour réduire la confusion.
Parmi les 184 115 femmes atteintes de MII, 68 209 grossesses se sont terminées entre avril 2010 et décembre 2020. Parmi celles-ci, 5 413 grossesses ont atteint 24 semaines et ont été exposées à un traitement anti-TNF avant 24 semaines. Parmi ces grossesses, le traitement anti-TNF a été arrêté dans 2890 (54,6%) et poursuivi dans 2403 (45,4%) après 24 semaines.
Au départ, il n’y avait pas de différences majeures entre les deux groupes. Peu de patients avaient des comorbidités, comme le diabète, obésitéou un traitement antihypertenseur. Parmi celles qui ont pris un anti-TNF pendant la grossesse, 50 % ont pris l’infliximab47,2 % ont pris adalimumab2,5 % ont pris golimumabet 1,3 % ont pris du certolizumab.
Dans l’ensemble, la prescription d’un traitement anti-TNF pendant la grossesse après 24 semaines a été associée à moins de rechutes de MII entre 32 semaines de grossesse et 6 mois après l’accouchement, à 35,8 % contre 39 %. Dans les 6 mois suivant l’accouchement, 88,3 % des femmes qui ont poursuivi l’anti-TNF après 24 semaines étaient encore traitées par anti-TNF, tandis que 71,1 % de celles qui avaient arrêté l’anti-TNF l’avaient repris.
En ce qui concerne les résultats de la grossesse, la poursuite des anti-TNF après 24 semaines a été associée à un taux de prématurité plus faible, à 7,6 % contre 8,9 %. Il y avait peu de différence dans la fréquence des hospitalisations liées à la grossesse après 32 semaines, des césariennes, des mortinaissances et des petites et grandes pour l’âge gestationnel à la naissance.
Parmi 5135 enfants nés de 5047 grossesses et 4172 mères atteintes de MICI, il y a eu 1013 infections graves au cours des 5 premières années de vie. Le taux global d’infection grave était similaire pour les deux groupes, avec 54,2 pour 1000 personnes-années parmi ceux qui ont continué l’anti-TNF et 50,2 pour 1000 personnes-années parmi ceux qui ont arrêté l’anti-TNF. Des taux similaires se sont poursuivis au cours des 5 premières années de vie, quelle que soit l’année de vie.
Les enfants qui ont été exposés aux anti-TNF après 24 semaines avaient un taux plus élevé d’infections des oreilles, du nez et de la gorge. Cependant, il n’y avait pas de différence dans les taux d’infections d’autres sites ou d’infections bactériennes, virales ou opportunistes.
Les issues de grossesse étaient similaires pour les patientes atteintes de la maladie de Crohn par rapport aux patientes ulcéreuses inflammationainsi que ceux exposés à des anti-TNF intraveineux versus sous-cutanés.
Dr Uma Mahadevan
“Une mère en bonne santé équivaut à un bébé en bonne santé. Il est très important que les femmes atteintes de MICI voient leur gastro-entérologue et leur obstétricien [obstetrician] avant de tenter de concevoir pour s’assurer qu’ils sont en rémission et qu’ils ont un plan de traitement”, a déclaré Uma Mahadevan, MD, professeur de médecine et directrice du Colitis and Crohn’s Disease Center de l’Université de Californie à San Francisco. Actualités médicales Medscape.
Mahadevan, qui n’a pas participé à cette étude, a fait des recherches sur les thérapies biologiques, telles que les anti-TNF, pendant la grossesse dans le cadre de l’étude PIANO (Pregnancy in IBD and Neonatal Outcomes). Mahadevan et ses collègues ont recommandé la poursuite du traitement tout au long de la grossesse.
“Cette grande étude française est très rassurante sur le fait que la poursuite des anti-TNF pendant la grossesse n’est pas nocive pour la mère ou l’enfant, et que l’arrêt est associé à des effets indésirables pour la mère et l’enfant”, a-t-elle déclaré. “Cette confirmation à grande échelle des données existantes est importante pour la gestion de cette population vulnérable.”
La recherche future
Dr John Mark Burns
Les auteurs de l’étude notent la limitation de l’utilisation d’algorithmes plutôt que de données cliniques pour identifier les patients atteints de MICI, de grossesses et d’infections graves. Dans le même temps, la base de données complète et les critères spécifiques utilisés dans l’étude ont probablement capturé les données pertinentes avec précision, disent-ils.
“Cette étude était suffisamment importante pour détecter de petites différences et des résultats rares, tels que des mortinaissances ou des sites d’infection graves”, écrivent les auteurs de l’étude. “Tous les patients ont été traités dans le cadre du système national de santé français, qui offre un accès égal aux soins de santé aux résidents français.”
Maintenant, les chercheurs étudient d’autres produits biologiques pendant la grossesse. Ces thérapies comprennent de nouveaux produits biologiques, comme Je crois, védolizumabet risankizumabainsi que des inhibiteurs à petites molécules, tels que tofacitinib et upadacitinib.
De plus, des équipes de recherche étudient si les hommes atteints de MII connaissent des résultats négatifs en matière de fertilité ou de reproduction après une exposition aux anti-TNF.
“Nous avons récemment examiné ce sujet et avons également trouvé des données rassurantes selon lesquelles l’exposition paternelle aux produits biologiques anti-TNF n’altère pas les paramètres du sperme/la fertilité masculine ou n’augmente pas le risque d’issues défavorables de la grossesse”, a déclaré John Mark Gubatan, MD, instructeur de médecine à l’Université de Stanford, Californie, dit Actualités médicales Medscape.
Gubatan, qui n’a pas participé à cette étude, a également publié des recherches récentes qui ont révélé que la poursuite des agents biologiques anti-TNF au cours du troisième trimestre n’était pas associée à des issues de grossesse défavorables ou à des infections infantiles graves.
“Les données permettant de quantifier les risques et les avantages de l’arrêt ou de la poursuite des produits biologiques anti-TNF sont cruciales pour éclairer la gestion clinique”, a-t-il déclaré. “Certains cliniciens et patients ont choisi de retarder ou d’arrêter les agents biologiques anti-TNF au cours du troisième trimestre. Cependant, cette stratégie peut également augmenter le risque de poussées et de rechutes des MII.”
L’étude a été initiée par le Service national de santé français et n’a reçu de financement d’aucune entité privée. Les auteurs, Mahadevan et Gubatan n’ont signalé aucune relation financière pertinente.
Ann Stagiaire Med. Publié en ligne le 26 septembre 2022. Résumé
Carolyn Crist est une journaliste spécialisée dans la santé et la médecine qui rend compte des dernières études pour Medscape, MDedge et WebMD.
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