La testostérone affaiblit les reins masculins

Dirigé par Cellule souche USCl’article décrit comment les hormones sexuelles entraînent des différences dans les reins des souris mâles et femelles, et également comment une réduction de la testostérone peut “féminiser» cet organe et améliorer sa capacité de récupération.

“En explorant comment les différences entre les reins masculins et féminins apparaissent au cours du développement, nous pouvons mieux comprendre comment aborder les disparités en matière de santé liées au sexe chez les patients atteints d’une maladie rénale”, a déclaré l’auteur de l’étude Andy McMahon, directeur du Centre Eli et Edythe Broad pour la médecine régénérative et la recherche à l’USC.

Les chercheurs ont identifié plus de 1 000 gènes présentant différents niveaux d’activité dans les reins de souris mâles et femelles. Les différences étaient plus apparentes dans la section de l’unité de filtrage du rein connue sous le nom de tubule proximal, responsable de la réabsorption de la plupart des nutriments tels que le glucose et les acides aminés dans la circulation sanguine. La plupart de ces différences entre les sexes dans l’activité des gènes sont apparues lorsque les souris sont entrées dans la puberté et sont devenues plus prononcées lorsqu’elles ont atteint la maturité sexuelle..

Étant donné que les reins féminins ont tendance à être plus résistants aux maladies et aux blessures, les chercheurs se sont intéressés à la façon dont l’activité des gènes dans les reins devient « féminisée » ou « masculinisée », et la testostérone semble en être la principale responsable.

Pour féminiser les reins des souris mâles, deux stratégies ont été essayées, qui ont tout aussi bien fonctionné : castrer les mâles avant la puberté et ainsi abaisser leur taux naturel de testostérone, ou supprimer les capteurs cellulaires appelés récepteurs androgènes qui répondent aux hormones sexuelles mâles.

Il est intéressant de noter que trois mois de restriction calorique, qui est un moyen indirect de réduire la testostérone, ont produit un effet similaire. Par conséquent, il a déjà été démontré que la restriction calorique atténue certains types de lésions rénales chez la souris.

Pour remasculiniser les reins des mâles castrés, les chercheurs ont simplement eu besoin d’injecter de la testostérone. De même, l’injection de testostérone a masculinisé les reins des femmes dont les ovaires ont été retirés avant la puberté.

L’équipe a réalisé des expériences similaires avec des foies de souris. Bien que cet organe présente également des différences liées au sexe, les hormones et les facteurs sous-jacents à l’origine de ces différences sont très différents de ceux impliqués dans le rein. Cela suggère que ces différences sexuelles entre organes sont apparues indépendamment au cours de l’évolution.

Pour tester si les mêmes gènes sont impliqués dans les différences rénales liées au sexe chez l’homme, les scientifiques ont analysé un nombre limité de reins et de biopsies de donneurs masculins et féminins. En ce qui concerne les gènes dont l’activité différait selon le sexe, il existait un léger chevauchement entre les gènes humains et ceux de la souris.

Bien qu’il reste beaucoup à faire dans l’étude des différences liées au sexe dans les reins humains normauxdit McMahon. “Compte tenu des résultats divergents chez les patients masculins et féminins atteints d’une maladie ou d’une lésion rénale, cette ligne de recherche est importante pour progresser vers une réduction ultime de l’écart dans ces disparités en matière de santé liées au sexe.”