La standardisation en thérapie cellulaire et génique « prend tout le monde »

Par Gregg Bodnar

La standardisation dans l’industrie de la thérapie cellulaire et génique n’est pas facile. Les parties prenantes de l’ensemble de l’industrie doivent se réunir pour développer, convenir et adopter une norme, car les normes doivent refléter les besoins de l’industrie, pas seulement un segment.

Cela ne veut pas dire que la normalisation, lorsqu’elle est possible, n’est pas nécessaire ou réalisable. En utilisant la collecte de matériel de départ comme exemple, le statu quo consistant à avoir des exigences légèrement différentes en matière d’audit, d’étiquetage des sacs de collecte et de chaîne d’identité pour chaque produit n’est pas durable lorsque davantage de thérapies entrent dans les essais cliniques et obtiennent l’approbation réglementaire.

Depuis plusieurs années, les parties prenantes de l’industrie, y compris les développeurs de thérapies cellulaires et géniques, les centres de collecte d’aphérèse, les fabricants, les sites cliniques, les agences d’accréditation, etc., ont travaillé ensemble pour développer et mettre en œuvre des normes pour les thérapies cellulaires et géniques.

Des représentants de trois organisations qui ont contribué à faciliter les efforts de normalisation – l’organisme de coordination des normes (SCB), la Fondation pour l’accréditation de la thérapie cellulaire (FACT) et le groupe de travail de l’industrie des thérapies NextGen (IWG) de Deloitte – se sont réunis au Forum ONE 2022 à Novembre. Ils ont offert un aperçu des avantages de la normalisation, où en est la normalisation aujourd’hui et où elle va.

Les normes peuvent améliorer l’efficacité du respect des exigences réglementaires

Comme l’a dit Dawn Henke, responsable principale du programme scientifique du SCB, « les organismes de réglementation préfèrent l’utilisation de normes, car cela permet d’accélérer votre processus d’examen ». En effet, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié un projet de directives en 2022 pour un programme de reconnaissance des normes de consensus volontaires (VCS) pour les thérapies de médecine régénérative (RMT) au Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Les RMT incluent les thérapies cellulaires et géniques.

Le projet d’orientation stipule que “l’utilisation de VCS reconnus peut aider les parties prenantes à répondre plus efficacement aux exigences réglementaires et à accroître la prévisibilité réglementaire pour les produits RMT”. Le CBER reconnaît que les normes consensuelles volontaires jouent un rôle dans le développement de produits en « réduisant la nécessité de développer des méthodes uniques pour des produits individuels ».

Le projet de directives a été clôturé pour commentaires publics en septembre 2022. Après la publication des directives finales, la FDA prévoit de publier et de maintenir une liste de normes approuvées sur son site Web de médecine régénérative.¹

Bien que le programme de reconnaissance VCS soit encore en cours de développement, Phyllis Warkentin, MD, médecin-chef de FACT, a déclaré que certaines entreprises ont approché l’organisation pour déterminer comment l’accréditation FACT et les normes volontaires peuvent être incorporées dans les soumissions IND ou BLA lorsque les sites de preuves sont qualifiés. pour effectuer des activités spécifiques.

L’état actuel de l’audit et de la qualification des sites d’aphérèse n’est pas durable

Les accréditations, comme celles du FACT, peuvent également créer des gains d’efficacité post-IND ou -BLA.

Le SCB, le FACT et le NextGen Therapies IWG ont tous été impliqués dans des initiatives visant à rationaliser et à normaliser les exigences des centres d’aphérèse, en particulier en matière de qualification et d’audit des sites d’aphérèse. Les centres d’aphérèse collectent du matériel source pour les thérapies cellulaires et géniques autologues et allogéniques.

Warkentin a expliqué que plusieurs fabricants auditent souvent un seul site car chaque audit est spécifique à un produit. Certains fabricants effectuent des audits distincts du même site pour chaque produit. Il en est de même pour la qualification du site.

Lorsque des groupes comme FACT et le NextGen Therapies IWG ont examiné les exigences d’audit et de qualification des sites, ils ont constaté qu’il existe un chevauchement important d’une entreprise à l’autre et entre les audits et les normes d’accréditation.

Trouver un terrain d’entente et accepter un rapport d’accréditation, par exemple, pourrait réduire les inefficacités d’audit et de qualification du site tout en laissant aux entreprises la possibilité de mener des audits et des qualifications pour la partie spécifique à la thérapie des exigences.

Selon Warkentin, certaines sociétés de thérapie cellulaire et génique ont déjà accepté le rapport d’accréditation FACT et effectué une qualification et un audit de site à portée réduite. Cela a réduit le travail en double et augmenté la satisfaction du site.

Jen Rabin, conseillère de projet pour le NextGen Therapies IWG, a également indiqué que le groupe de travail de certification de site interfonctionnel du groupe a passé 18 mois à rédiger une conception d’évaluation basée sur les risques que les entreprises peuvent utiliser comme approche de certification de site. Bien que la conception de l’évaluation ne soit pas encore prête à être publiée, son objectif est clair : les entreprises doivent, pour la plupart, se conformer aux exigences communes pour la certification des sites tout en permettant un plus petit nombre d’exigences spécifiques à la thérapie.

Les normes d’étiquetage des produits peuvent améliorer la sécurité des patients

Une nouvelle norme d’étiquetage des produits collectés pour la fabrication ultérieure de thérapies cellulaires illustre ce qui peut résulter de la collaboration des acteurs de l’industrie.

Les centres d’aphérèse collectent souvent des produits de matériel source pour plusieurs sponsors ou fabricants d’essais cliniques. Ces sponsors et fabricants ont des exigences différentes pour l’étiquette attachée au sac de collecte.

Cette étiquette est essentielle pour la chaîne d’identité et la sécurité des patients. Les thérapies cellulaires autologues proviennent d’un patient spécifique et lui sont retournées. De nombreux patients peuvent recevoir une thérapie cellulaire allogénique fabriquée à partir des cellules d’un seul donneur adulte ou d’une unité de sang de cordon.

Plusieurs formats d’étiquettes augmentent le potentiel d’erreur. Un produit mal étiqueté peut faire en sorte qu’un patient ne reçoive pas le traitement nécessaire.

Un groupe de partenaires de l’industrie, y compris des sponsors et des fabricants, FACT, l’Association pour l’avancement du sang et des biothérapies, le National Marrow Donor Program/Be The Match BioTherapeutics, le SCB et le NextGen Therapies IWG, a collaboré avec l’International Council for Commonality in Blood Banking Automation (ICCBBA) pour développer une nouvelle étiquette standard spécifiquement destinée à être utilisée sur les produits collectés pour une fabrication ultérieure de thérapies à utiliser dans des essais cliniques ou commercialement (Figure 1).

Le label s’appuie sur une norme d’étiquetage de thérapie cellulaire existante appelée ISBT 128, qui est gérée par l’ICCBBA. L’ISBT 128 est largement utilisé à l’échelle internationale pour l’étiquetage des produits de thérapie cellulaire.

La nouvelle étiquette utilise les mêmes dimensions que l’étiquette ISBT 128 pour faciliter la mise en œuvre dans les centres. Le côté gauche de l’étiquette contient les informations standard ISBT 128 utilisées pour la traçabilité ; le côté droit de l’étiquette contient les informations spécifiques à l’essai clinique ou au produit fabriqué.

Les informations incluses sur le côté droit sont flexibles mais présentées de manière standardisée.²

De plus, l’ICCBBA a une nouvelle norme d’identification de la chaîne d’identité (COI) en cours de développement. La période de consultation publique pour la norme s’est terminée en septembre 2022. L’identifiant COI serait utilisé dans les cas où une thérapie pour un seul patient nécessite plus d’une collecte. Il permet de relier ces collections et fournit un identifiant unique pour la fabrication en aval.³

L’ICCBBA a utilisé les exigences définies en collaboration par les groupes de travail du SCB pour développer la structure des données et les éléments de l’identifiant COI.

Le développement des normes prend tout le monde

Pour que la standardisation devienne une réalité, des experts dans tous les domaines de la thérapie cellulaire et génique doivent s’impliquer en fournissant des informations et des commentaires. Les opportunités de participation incluent :

• Rejoindre un groupe de travail SCB ou le NextGen Therapies IWG.
• Commenter les projets de documents lorsque les normes sont publiées pour commentaires publics.
• Utiliser le portail interrogeable sur les normes de médecine régénérative du SCB pour trouver les normes qui ont été publiées ainsi que celles en cours d’élaboration.

Tout aussi important que de s’impliquer, les entreprises doivent intégrer les normes dans leurs pratiques. Bien que la normalisation ne soit pas facile, les réalisations des dernières années démontrent qu’avec le soutien de l’ensemble de l’industrie, c’est possible.

Les références

1. Food and Drug Administration des États-Unis. Programme de reconnaissance des normes de consensus volontaire pour les thérapies de médecine régénérative—Ébauche de lignes directrices pour l’industrie. Consulté le 10 novembre 2022.
2. ICCBBA. NORME ISBT 128 Étiquetage des produits de collecte pour la fabrication de thérapie cellulaire. Consulté le 10 novembre 2022. https://e1631fc6-80a8-4371-9da1-0ebe6534f591.filesusr.com/ugd/83d6e1_30ae72bf9dba4532a0179f053bc02a76.pdf.
3. ICCBBA. NORME ISBT 128 Identificateur de la chaîne d’identité (CoI)—Ébauche. Consulté le 10 novembre 2022.

Gregg Bodnar est directeur de l’engagement client et de la gestion des comptes, Be The Match Biothérapies.