La sclérose en plaques, découverte de l’indicateur de la gravité de la maladie

Pour la première fois, une variante génétique associée à la sévérité de la sclérose en plaques a été identifiée, un révélateur qui nous indique à quelle vitesse la maladie va progresser. Un signe important pour une pathologie qui progresse progressivement oui, mais à un rythme différent pour chacune des personnes qu’elle affecte. Par conséquent, savoir à l’avance quelle sera la tendance est une nouvelle importante non seulement d’un point de vue scientifique mais également d’un point de vue clinique. L’effort pour y parvenir a impliqué 70 universités à travers le monde qui ont étudié plus de 22 000 personnes atteintes de sclérose en plaques et pour cela, ils ont mérité les pages de Nature. “Hériter de la variante génétique que nous avons identifiée des deux parents accélère de près de quatre ans le temps nécessaire pour avoir besoin d’une aide à la marche”, a déclaré Sergio Baranzini, PhD, professeur de neurologie à l’UCSF et co-auteur principal de l’étude.

La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire et évolutive provoquée par le système immunitaire qui, par erreur, affecte le système nerveux ; son évolution se caractérise le plus souvent par une alternance de moments où les symptômes sont plus graves et de moments où la maladie semble se taire. Les médicaments peuvent ralentir la progression, ce qui conduit parfois à une incapacité, mais pas l’empêcher.

La génétique qui accélère

Des études antérieures ont montré que la susceptibilité ou le risque de SEP résulte en grande partie de dysfonctionnements du système immunitaire et que certains de ces dysfonctionnements peuvent être traités, ce qui ralentit la maladie. Mais « ces facteurs de risque n’expliquent pas pourquoi, dix ans après le diagnostic, certaines personnes atteintes de SEP sont en fauteuil roulant alors que d’autres continuent à courir des marathons », explique Baranzini.

La raison en est la présence d’un variant qui se situe entre deux gènes qui n’ont jamais été associés à la maladie : DYSF et ZNF638. Le premier est impliqué dans la réparation des cellules endommagées, le second aide à contrôler les infections virales. La proximité du variant avec ces gènes suggère qu’ils pourraient être impliqués dans la progression de la maladie. “Ces gènes sont normalement actifs dans le cerveau et la moelle épinière, et non dans le système immunitaire”, a déclaré Adil Harroud, MD, premier auteur de l’étude. “Nos résultats suggèrent que la résilience et la réparation du système nerveux déterminent le cours de la progression de la SEP et que nous devrions nous concentrer sur ces parties de la biologie humaine pour des thérapies plus efficaces.”

540 mille euros pour des projets de recherche clinique et la sclérose en plaques

par Tiziana Moriconi

13 avril 2023

Un effort colossal

Le résultat est l’union des forces de deux grands consortiums de recherche sur la SEP : l’International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC) et le MultipleMS Consortium. En Italie, grâce au financement de la FISM (Fondation italienne de la sclérose en plaques) et du ministère de la Santé, la recherche a été coordonnée par Sandra D’Alfonso, professeur de génétique médicale au Département des sciences de la santé de l’Université du Piémont oriental, à Novara , et impliqué PROGEMUS, le réseau italien des centres MS, l’Université de Milan, l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan.

Les deux consortiums ont intégré les données de plus de 12 000 personnes atteintes de SEP pour réaliser une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS), qui utilise des statistiques pour associer avec précision des variantes génétiques à des traits particuliers. Dans ce cas, les traits d’intérêt étaient en corrélation avec la gravité de la SEP, y compris, par exemple, les années qu’il a fallu à chaque personne pour passer du diagnostic à un certain niveau d’incapacité.

Pour confirmer leurs découvertes, les chercheurs ont étudié la génétique de près de 10 000 personnes supplémentaires atteintes de SP. Ceux qui ont deux copies de la variante développent des handicaps plus rapidement. Des travaux supplémentaires seront nécessaires pour déterminer exactement comment cette variante génétique affecte DYSF, ZNF638 et le système nerveux plus généralement. Les chercheurs collectent également un ensemble encore plus important d’échantillons d’ADN de personnes atteintes de SEP, s’attendant à trouver d’autres variantes qui contribuent à l’invalidité à long terme de la SEP. “Comprendre comment la variante affecte la gravité de la SEP ouvrira, espérons-le, la voie à une nouvelle génération de traitements capables de prévenir la progression de la maladie”, a déclaré Stephen Sawcer, professeur à l’Université de Cambridge et co-auteur principal de l’étude.

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31 mars 2023

Médecine de précision

“Ce travail représente une avancée importante dans le domaine de la médecine de précision, car il pourrait, par exemple, conduire à l’utilisation de thérapies plus agressives dès le départ chez les patients présentant des variantes génétiques défavorables à la progression. De plus, la connaissance de cette variante et des deux gènes proches du variant pourrait permettre le développement de nouveaux médicaments agissant sur le mécanisme d’action de ces deux gènes et ralentissant la progression de la maladie », ont conclu les chercheurs italiens impliqués Sandra D’Alfonso, Filippo Martinelli Boneschi et Federica Esposito.