Une étude récente a établi un lien entre les régimes riches en graisses et le risque accru de cancer du pancréas.
Selon une nouvelle étude, les substances censées stimuler les performances sportives peuvent également activer un récepteur qui accélère le développement du cancer du pancréas chez la souris.
Selon une étude du Université du Michigan Centre de cancérologie Rogel.
Des stratégies pour prévenir et traiter l’adénocarcinome canalaire pancréatique, un type de cancer particulièrement mortel avec une incidence croissante, sont nécessaires de toute urgence. On pense qu’environ 55 à 80 pour cent des personnes de plus de 40 ans ont ces lésions pancréatiques silencieuses précancéreuses de bas grade, qui sont la principale cause de la majorité des cas de cancer du pancréas.
Les lésions pancréatiques précancéreuses chez les souris qui sont similaires à celles trouvées chez les humains contenaient des niveaux plus élevés du récepteur delta activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARδ), selon une recherche menée par Imad Shureiqi, MD La recherche a été publiée dans le journal <span class="glossaryLink" aria-describedby="tt" data-cmtooltip="
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Images microscopiques de tissu pancréatique chez la souris. L’image de gauche montre des tissus avec des lésions précancéreuses nourris avec un régime alimentaire standard ; la droite montre le même tissu nourri avec un régime standard plus PPARδ synthétique ajouté. 1 crédit
PPARδ contrôle l’expression de plusieurs gènes importants qui affectent les processus biologiques, notamment le métabolisme des lipides et le développement du cancer. Le cancer du pancréas se développe beaucoup plus rapidement à partir de lésions précancéreuses lorsque PPARδ est activé. Avant de transférer ses recherches au centre de cancérologie en 2020, Shureiqi a travaillé au Université du Texas’ MD Anderson Cancer Center où il a réalisé la majorité de cette étude, en particulier en collaboration avec Xiangsheng Zuo, MD, Ph.D.
« Nous nous sommes intéressés à l’étude des effets du PPARδ sur la carcinogenèse pancréatique car nos observations antérieures ont montré que le PPARδ favorisait fortement d’autres cancers gastro-intestinaux. Mais il existe très peu d’informations sur le rôle de PPARδ dans le développement du cancer du pancréas », a déclaré Shureiqi.
L’activation de PPARδ est corrélée à une exposition excessive à certains ligands, naturels et synthétiques. Certains ligands sont naturellement présents dans les régimes riches en graisses, qui ont été associés à un risque accru de cancer du pancréas chez les humains et les modèles animaux. Les régimes riches en graisses sont enrichis en acides gras qui sont des ligands naturels du PPARδ.
D’autres formes synthétiques de ligands PPARδ, comme la cardarine (GW501516), se trouvent dans les suppléments d’exercice, visant à améliorer les performances physiques et l’endurance. Le GW501516 a été conçu à l’origine par des sociétés pharmaceutiques pour encourager le corps à utiliser plus de graisse et à traiter des affections non cancéreuses telles que l’obésité et l’hyperlipémie.
Le développement pharmaceutique de GW501516 et d’autres agonistes PPARδ puissants similaires à usage médical a longtemps été interrompu en raison de leurs effets secondaires procancéreux potentiels. Bien que les études sur la façon dont PPARδ affecte le cancer colorectal remontent à 1999 et que les sociétés pharmaceutiques aient interrompu le développement de ligands synthétiques de PPARδ, des points de vente Internet non réglementés vendent toujours des substances comme la cardarine. Les publicités sont largement destinées aux jeunes, affirmant que cela les aidera à développer leur endurance musculaire et à brûler les graisses.
Shureiqi explique qu’au départ, les chercheurs ont découvert que ces ligands synthétiques réduisaient la fatigue chez les souris. Cette nouvelle a fait son chemin dans les principaux médias, qui l’ont surnommée “l’exercice dans une pilule”. « Malheureusement, ce que les médias n’ont pas abordé, c’est le côté obscur du PPARδ. Comme les cellules musculaires, les ligands synthétiques PPARδ aident également les cellules cancéreuses à obtenir plus d’énergie des graisses comme source de carburant », a-t-il déclaré.
“C’est choquant pour moi”, a poursuivi Shureiqi. « Les modèles animaux montrent à plusieurs reprises la forte relation entre PPARδ et la promotion du cancer dans le cas du cancer colorectal et du cancer de l’estomac. Maintenant, nous obtenons plus d’informations sur la façon dont il affecte le cancer du pancréas.
Les facteurs critiques qui favorisent la progression des lésions précancéreuses pancréatiques silencieuses vers le cancer du pancréas restent mal définis, en particulier ceux qui sont faciles à cibler. Bien que la plupart de ces lésions précancéreuses ne se transforment pas en cancer, il est toujours essentiel de comprendre comment elles évoluent pour trouver des interventions permettant de lutter contre le taux croissant de cancer du pancréas. Les résultats de cette étude indiquent que les personnes qui ont des lésions précancéreuses silencieuses, même celles de bas grade, pourraient augmenter leur risque de développer un cancer du pancréas en consommant des activateurs naturels PPARδ, comme dans les régimes riches en graisses, ou synthétiques, comme la cardarine.
Le développement futur d’agents efficaces pour bloquer l’activation de PPARδ pourrait constituer une nouvelle approche pour prévenir la progression des lésions précancéreuses vers le cancer du pancréas. La limitation de l’exposition à des régimes riches en graisses pourrait également être envisagée pour les personnes présentant une forte prévalence de lésions pancréatiques précancéreuses. Mais pour l’instant, les ventes et l’utilisation répandues de ces substances synthétiques activatrices de PPARδ stimulantes pour l’athlétisme sont la source de préoccupation la plus pressante.
“Ces nouvelles informations devraient alerter les individus sur les risques potentiels graves pour la santé liés à l’utilisation d’agonistes PPARδ synthétiques”, a déclaré Shureiqi. « Nous essayons de faire passer le message que l’utilisation de ces substances n’est pas une bonne idée. Cela pourrait améliorer l’endurance musculaire, mais cela améliore également la capacité du cancer à utiliser l’énergie et à se développer.
Référence : “Accélération rapide de la carcinogenèse pancréatique mutante KRAS via le remodelage du microenvironnement immunitaire tumoral par PPARδ” par Yi Liu, Yasunori Deguchi, Daoyan Wei, Fuyao Liu, Micheline J. Moussalli, Eriko Deguchi, Donghui Li, Huamin Wang, Lovie Ann Valentin , Jennifer K. Colby, Jing Wang, Xiaofeng Zheng, Haoqiang Ying, Mihai Gagea, Baoan Ji, Jiaqi Shi, James C. Yao, Xiangsheng Zuo et Imad Shureiqi, 13 mai 2022, Nature Communications.
DOI : 10.1038/s41467-022-30392-7
L’étude a été financée par le NIH/National Cancer Institute, le Cancer Prevention and Research Institute of Texas, le fonds d’amorçage DDC, le Cancer Center Support et le CPRIT Core Facility Support.
