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La protéine Thy-1 peut marquer la progression de la fibrose cutanée dans la SSc au fil du temps | Des niveaux plus élevés de Thy-1 sont corrélés à une fibrose cutanée pire dans la sclérodermie

Une protéine appelée Thy-1 est présente à des niveaux plus élevés dans la peau des patients atteints de sclérose systémique (SSc) que dans une peau saine, et plus il y a de Thy-1, plus la maladie est grave, selon une étude.

Lorsque les chercheurs ont modélisé la maladie chez des animaux de laboratoire, ils ont observé que les souris dépourvues de Thy-1 avaient moins de fibrose dans la peau, mais pas dans les poumons, que les souris de type sauvage (témoins). La fibrose est la croissance de tissus riches en collagène pendant la cicatrisation, ce qui fait épaissir et durcir la peau – et parfois d’autres tissus – chez les patients atteints de SSc, également connue sous le nom de sclérodermie.

Ces résultats suggèrent que “Thy-1 peut servir de marqueur longitudinal pour évaluer la fibrose cutanée”, ont écrit les chercheurs.

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L’étude, “Thy-1 joue un rôle pathogène et est un biomarqueur potentiel de la fibrose cutanée dans la sclérodermie», a été publié dans la revue Aperçu JCI.

La sclérodermie survient lorsque le système immunitaire devient hyperactif et lance une attaque contre le tissu conjonctif sous la peau. Cela amène les fibroblastes, un type de cellules, à produire trop de collagène. En conséquence, la peau cicatrisera.

Dans la systémique type de sclérodermie, il peut également y avoir des cicatrices dans le tissu conjonctif autour des vaisseaux sanguins et des organes internes. Lorsque des cicatrices se produisent dans les poumons, cela peut rendre la respiration difficile.

Qu’est-ce que Thy-1 ?

Thy-1, aussi appelée CD90, est une protéine qui se trouve à la surface de certaines cellules comme les fibroblastes. Il les aide à se lier à d’autres cellules et aide les fibroblastes à se développer en myofibroblastes, qui peuvent se resserrer (se contracter) d’une manière similaire aux cellules musculaires.

Bien que l’absence de Thy-1 dans les poumons puisse aggraver la fibrose et la faire durer plus longtemps, ce que la protéine fait dans la peau reste une question ouverte.

Une équipe de chercheurs aux États-Unis a commencé à chercher des réponses dans des échantillons de peau de 10 patients atteints de SSc.

Par rapport aux échantillons de peau saine de huit personnes, ceux des patients atteints d’une maladie à un stade précoce depuis moins de trois ans avaient près de quatre fois plus de cellules positives pour Thy-1 (36,8 % contre 9,3 %). Chez les patients aux stades avancés de la maladie, la proportion de cellules Thy-1-positives était encore plus élevée (69,2%).

Thy-1 était présent dans les cellules du derme – la plus interne des deux principales couches de cellules qui composent la peau – et plus précisément dans celles également riches en protéine d’activation des fibroblastes, un marqueur des fibroblastes.

Pour confirmer ces résultats, les chercheurs ont vérifié si le THY1 Le gène, qui contient les instructions pour fabriquer la protéine Thy-1, a été activé dans des échantillons de peau provenant de deux ensembles de données publics. Pour ce faire, ils ont examiné les niveaux d’ARNm, une molécule qui transmet les instructions des gènes à l’endroit d’une cellule où les protéines sont fabriquées.

Comment les niveaux d’ARNm sont-ils corrélés avec la maladie ?

Ces taux d’ARNm se sont avérés plus élevés dans des échantillons de peau de patients atteints soit de limité ou la sous-type diffus de SSc que dans des échantillons de peau saine. De plus, ils étaient corrélés au score cutané de Rodnan modifié, une mesure de l’épaisseur de la peau. Cela signifie que plus les niveaux d’ARNm sont élevés, plus la maladie est grave.

Pour mieux comprendre le lien entre les niveaux de Thy-1 et le processus de fibrose, les chercheurs se sont tournés vers des souris chez lesquelles la maladie est déclenchée par l’injection d’un produit chimique appelé bléomycine.

Les niveaux de Thy-1 ont augmenté au fil du temps et ont atteint leur maximum trois à quatre semaines après l’injection de bléomycine. Dans le même temps, il y a également eu une augmentation des marqueurs de fibrose, notamment l’épaisseur de la peau.

“Ces résultats fournissent la preuve que l’expression de Thy-1 augmente au cours de la fibrogenèse [abnormal accumulation of fibrous tissue]”, ont écrit les chercheurs.

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Pour découvrir ce que Thy-1 fait dans la peau, les chercheurs ont utilisé des souris dépourvues de la protéine et ont comparé l’épaisseur de leur peau avec celle de souris de type sauvage (témoins). Après injection de bléomycine, la peau des souris dépourvues de Thy-1 était environ deux fois moins épaisse que celle des souris témoins, et leurs fibroblastes produisaient également moins de collagène.

Habituellement, l’injection de bléomycine provoque une inflammation de la peau, et avec elle des macrophages, un type de cellule immunitaire qui peut éliminer les cellules mortes des tissus et inciter d’autres cellules immunitaires à agir. Sans traitement, les souris avec et sans Thy-1 avaient à peu près le même nombre de macrophages dans la peau. Après injection de bléomycine, le nombre de macrophages a augmenté, mais ceux de la peau des souris dépourvues de Thy-1 étaient environ deux fois moins nombreux que ceux de la peau des souris témoins.

Des observations similaires ont été faites en examinant le nombre de myofibroblastes et de cellules mortes (apoptotique).

“Ces résultats indiquent que Thy-1 sert de marqueur de la fibrose et est impliqué dans les voies qui mènent à la fibrogenèse cutanée”, ont conclu les chercheurs.

Mais comme observé dans des études précédentes, la fibrose pulmonaire était pire chez les souris dépourvues de Thy-1 que chez les souris témoins. “Il est intrigant que l’effet de la perte de Thy-1 dans la peau soit opposé à celui observé dans les poumons”, ont écrit les chercheurs, ajoutant que “ces découvertes ajoutent à la fois de la clarté et de la complexité aux actions exercées par Thy-1”.

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