Les scientifiques ont identifié une protéine connue sous le nom de sulfatase‑2 qui joue un rôle essentiel dans les dommages causés par la polyarthrite rhumatoïde. Maladie chronique dans laquelle le système immunitaire attaque les propres tissus articulaires de l’organisme, la polyarthrite rhumatoïde touche environ 1,5 million d’Américains.
Publié dans la revue Immunologie Cellulaire & Moléculaire, cette découverte jette un nouvel éclairage sur les processus moléculaires à l’origine de l’inflammation observée dans la polyarthrite rhumatoïde. Cela pourrait également conduire un jour à améliorer le traitement de la maladie, qui est actuellement incurable.
“Le facteur de nécrose tumorale-alpha – ou TNF-alpha en abrégé – est l’une des principales protéines inflammatoires à l’origine de la polyarthrite rhumatoïde et est ciblé par de nombreuses thérapies actuellement disponibles”, a déclaré l’auteur principal Salah-Uddin Ahmed, professeur au Washington State University’s College. de pharmacie et des sciences pharmaceutiques. « Cependant, avec le temps, les patients peuvent développer une résistance à ces médicaments, ce qui signifie qu’ils ne fonctionnent plus pour eux. C’est pourquoi nous recherchions des cibles médicamenteuses jusque-là inconnues dans la signalisation du TNF-alpha, donc essentiellement des protéines avec lesquelles il interagit et qui pourraient jouer un rôle.
Bien que les sulfatases telles que la sulfatase-2 aient été largement étudiées pour leurs rôles dans différents types de cancer, Ahmed a déclaré que personne n’avait examiné comment elles pourraient être impliquées dans des maladies inflammatoires ou auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde.
L’équipe de recherche a d’abord exploré cette idée en utilisant des cellules appelées fibroblastes synoviaux, qui tapissent les articulations et les maintiennent lubrifiées pour assurer un mouvement fluide.
“Dans la polyarthrite rhumatoïde, ces cellules normalement au repos sont activées par le TNF-alpha et d’autres molécules inflammatoires, et elles prennent ce caractère agressif”, a déclaré le premier auteur Ruby J. Siegel, titulaire d’un doctorat au WSU College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. “Ils ne meurent pas quand ils le devraient, et ils prolifèrent d’une manière qui ressemble presque à une tumeur, formant ce tissu synovial massif qui ne devrait pas être proche de cette taille et en même temps activant des protéines qui détruisent le cartilage et les os.”
En utilisant les cellules de la muqueuse articulaire de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, ils ont éliminé la sulfatase-2 d’un groupe de cellules avant de stimuler toutes les cellules avec le TNF-alpha inflammatoire. Ce qu’ils ont découvert, c’est que les cellules dépourvues de sulfatase-2 ne montraient pas la même réponse inflammatoire exagérée au TNF-alpha que les cellules restées intactes.
“L’examen des sulfatases pour leur rôle potentiel dans l’inflammation était une supposition éclairée, mais une fois que nous l’avons fait, nous avons constaté un schéma très cohérent d’augmentation de l’expression de la sulfatase-2 dans les différents tissus et échantillons que nous avons étudiés”, a déclaré Ahmed. “Cela nous indique que le TNF-alpha s’appuie sur la sulfatase-2 pour provoquer l’inflammation, car dès que nous avons retiré la sulfatase-2, les effets inflammatoires du TNF-alpha ont été nettement réduits.”
Résultant d’une série d’expériences s’étalant sur quatre ans, les découvertes des chercheurs ouvrent la porte à de futures études animales pour tester l’efficacité de l’inhibition de la sulfatase-2 pour soulager les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde. Cela pourrait un jour conduire au développement de nouvelles thérapies combinées qui, avec d’autres protéines inflammatoires, cibleraient également la sulfatase-2 pour prévenir la perte osseuse, les lésions du cartilage et les articulations déformées. De telles thérapies pourraient aider à combler les lacunes des médicaments actuellement disponibles contre la polyarthrite rhumatoïde, dont beaucoup s’accompagnent d’effets secondaires importants.
“Ces médicaments bloquent le TNF-alpha dans tout votre corps, mais il a des fonctions immunitaires importantes”, a déclaré Siegel, ajoutant que les patients qui prennent ces types de médicaments sont plus sensibles aux infections et ont un risque accru de développer un cancer à long terme. emploi du terme. Elle a également noté que les inhibiteurs du TNF-alpha ne sont pas efficaces chez tout le monde et ne sont pas recommandés pour les patients souffrant de certains autres problèmes de santé.
Référence: Siegel RJ, Singh AK, Panipinto PM, et al. La sulfatase-2 extracellulaire est surexprimée dans la polyarthrite rhumatoïde et intervient dans l’activation inflammatoire induite par le TNF-α des fibroblastes synoviaux. Cell Mol Immunol. 2022:1-11. est ce que je: 10.1038/s41423-022-00913-x
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