3 mars 2023
La nouvelle analyse des données génétiques dirigée par l’USC comble une lacune de recherche urgente pour une population qui fait face à un risque plus élevé de cancer de la prostate que les hommes blancs. Jusqu’à présent, la plupart des grandes études de données sur le cancer de la prostate se concentraient sur des populations d’ascendance européenne.
Contact: Leigh Hopper à [email protected] ou Laura LeBlanc à [email protected]
La plus grande étude génétique connue sur le cancer de la prostate chez les hommes d’ascendance africaine a révélé neuf nouvelles variantes génétiques qui augmentent le risque de cancer de la prostate dans la population sous-étudiée, y compris un score de risque génétique lié aux formes agressives de la maladie.
La méta-analyse, dirigée par des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’USC, comprenait des données provenant de 10 études d’association à l’échelle du génome, soit pratiquement toutes les données existantes sur le risque génétique de cancer de la prostate chez les hommes d’ascendance africaine. Cela inclut des données recueillies aux États-Unis, en Afrique et dans les Caraïbes sur 19 378 hommes atteints d’un cancer de la prostate qui ont été comparés à un groupe témoin de 61 620 hommes en bonne santé.
“La capacité de différencier le risque de formes agressives et non agressives de la maladie est d’une importance cruciale”, a déclaré Christopher Haiman, ScDChaire AFLAC de recherche sur le cancer à Centre de cancérologie complet USC Norris et auteur principal de l’étude. “Jusqu’à présent, les scores de risque n’ont pas été en mesure de le faire.”
Ces conclusions, rendues publiques aujourd’hui dans Urologie européenne, peuvent être utilisés pour affiner les scores de risque polygénique, des outils qui évaluent le risque d’une personne pour une condition basée sur l’influence combinée de plusieurs facteurs génétiques. Les chercheurs ont déclaré que des scores de risque polygénique plus précis pour les hommes d’ascendance africaine pourraient aider à identifier rapidement les patients à haut risque.
“La survie au cancer de la prostate est significativement plus faible chez les hommes diagnostiqués avec une maladie agressive”, a déclaré Fei Chen, Ph.D., professeur adjoint de population clinique et de sciences de la santé publique à la Keck School of Medicine et premier auteur de l’étude. “Nos résultats suggèrent que ces scores de risque polygénique pourraient être utiles pour identifier les hommes susceptibles de bénéficier de dépistages plus précoces et plus fréquents.”
Le cancer de la prostate touche plus les hommes noirs que les hommes des autres races. Aux États-Unis, 1 homme noir sur 6 aura un cancer de la prostate au cours de sa vie, contre 1 homme sur 8 dans l’ensemble. Les hommes noirs sont également plus de deux fois plus susceptibles de mourir de la maladie.
Alors que des études antérieures ont lié près de 270 variantes génétiques au risque de cancer de la prostate, les chercheurs n’ont pas encore trouvé d’explication claire au risque disproportionné chez les hommes d’ascendance africaine. Jusqu’à présent, la recherche génétique n’a pas non plus réussi à prédire quels hommes courent un risque élevé de cancer de la prostate agressif, par rapport à ceux qui pourraient contracter des formes moins mortelles de la maladie.
La nouvelle étude commence à répondre à ces questions. Les chercheurs ont identifié neuf nouveaux facteurs de risque génétiques pour le cancer de la prostate, dont sept se retrouvent en grande partie ou exclusivement chez les hommes d’ascendance africaine. Pour la première fois, les chercheurs ont également découvert que les différences génétiques peuvent indiquer quels hommes sont les plus susceptibles de développer un cancer agressif de la prostate.
Par exemple, une variante dans la région chromosomique humaine 8q24, connue depuis longtemps pour influencer le risque de cancer de la prostate, ne se trouve que chez les hommes d’ascendance africaine.
“Cette variante particulière influence le risque de maladie agressive dans cette population”, a déclaré Haiman, qui codirige également le programme d’épidémiologie du cancer USC Norris et dirige le centre d’épidémiologie génétique de la Keck School of Medicine.
Un meilleur dépistage du cancer de la prostate
Les variantes nouvellement identifiées peuvent être incorporées dans des tests génétiques qui aident les patients à comprendre leur risque de cancer et à décider à quel moment et à quelle fréquence se faire dépister, a déclaré Haiman.
À travers le initiative RÉPONDRE, financé par les National Institutes of Health et la Prostate Cancer Foundation (PCF), lui et ses collègues continuent d’étudier la maladie chez les hommes afro-américains, y compris comment les déterminants sociaux, l’accès aux soins et d’autres facteurs affectent la récurrence, la progression et Taux de survie. L’un de leurs objectifs à long terme est de développer un test de dépistage génétique largement disponible qui peut aider les hommes de tous âges à évaluer leurs niveaux de risque.
“Grâce au Robert F. Smith-PCF Special Challenge Award pour le Smith Polygenic Risk Test, la Prostate Cancer Foundation est fière d’investir dans le travail critique des enquêteurs de RESPOND pour comprendre et traiter les raisons pour lesquelles les hommes afro-américains souffrent de manière disproportionnée d’un cancer agressif de la prostate. , et finalement faire avancer notre mission commune de mettre fin à la mort et à la souffrance de cette maladie », a déclaré le vice-président exécutif et directeur scientifique de PCF, Howard R. Soule, PhD.
Des recherches antérieures menées par l’équipe de Haiman ont identifié de nombreux facteurs de risque génétiques pour le cancer de la prostate et offert premiers aperçus du risque chez les hommes d’ascendance africaine. Les preuves de facteurs de risque spécifiques à cette population soulignent l’importance de continuer à collecter des données auprès de divers groupes, y compris les hommes d’ascendance africaine, asiatique et hispanique.
“La grande majorité des études à ce jour ont été menées sur des populations d’ascendance européenne, ce qui crée un énorme biais dans notre compréhension du risque génétique de maladie”, a déclaré Haiman.
À propos de cette étude
Outre Haiman et Chen, les autres auteurs de l’étude sont David V. Conti, Burcu F. Darst, Alisha Chou, Xin Sheng, Anqi Wang, Jiayi Shen, Sue A. Ingles, Suhn K. Rhie, Mariana C. Stern, Susan M. Gundell, Peggy Wan et John D. Carpten des départements des sciences de la population et de la santé publique, de la biochimie et de la médecine moléculaire et de la génomique translationnelle, Keck School of Medicine de l’USC ; Ravi K. Madduri et Alex A. Rodriguez du Laboratoire national d’Argonne, Edward J. Saunders, Zsofia Kote-Jarai et Koveela Govindasami de l’Institute of Cancer Research de Londres ; Jeannette T. Bensen de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill ; Rick A. Kittles du City of Hope Comprehensive Cancer Center; Sara S. Strom et Chad D. Huff du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas; Benjamin A. Rybicki et Christine M. Neslund-Dudas de l’hôpital Henry Ford ; Barbara Nemesure et Anselm J. Hennis de l’Université Stony Brook; William B. Isaacs du James Buchanan Brady Urological Institute, Johns Hopkins Hospital and Medical Institution ; Janet L. Stanford du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson ; Wei Zheng, Melinda C. Aldrich et Todd L. Edwards du centre médical de l’université Vanderbilt ; Maureen Sanderson du Meharry Medical College; Esther M. John et Ann W. Hsing de l’École de médecine de l’Université de Stanford ; Jong Y. Park, Thomas A. Sellers et Kosj Yamoah du Moffitt Cancer Center ; Jianfeng Xu du système de santé universitaire NorthShore ; Ying Wang et Alpa V. Patel de l’American Cancer Society ; Sonja I. Berndt, Wei Tang, Michael B. Cook, Stefan Ambs et Stephen J. Chanock de l’Institut national du cancer ; Edward D. Yeboah et Andrew A. Adjei de la faculté de médecine de l’Université du Ghana ; Yao Tettey de l’Université du Ghana et de l’hôpital universitaire de Korle Bu ; Joseph Lachance du Georgia Institute of Technology; Christopher T. Rentsch de la Yale School of Medicine, du VA Connecticut Healthcare System et de la London School of Hygiene & Tropical Medicine ; Kelly Cho du Brigham and Women’s Hospital, de la Harvard Medical School et du VA Boston Healthcare System; Benjamin H. Mcmahon du laboratoire national de Los Alamos ; Richard B. Biritwum, Evelyn Tay, Afua Darkwa-Abrahams et James E. Mensah de l’hôpital universitaire de Korle Bu ; Ann Truelove et Shelley Niwa de Westat ; Adam B. Murphy de l’Université Northwestern ; Dana C. Crawford, William S. Bush du Cleveland Institute for Computational Biology, Case Western Reserve University; Olivier Cussenot de Sorbonne Université et CeRePP, Hôpital Tenon, Paris ; Gyorgy Petrovics et Jennifer Cullen de l’Université des sciences de la santé des services en uniforme ; Anand P. Chokkalingam de l’Université de Californie, Berkeley ; Phyllis J. Goodman du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson ; Thomas J. Hoffmann de l’Université de Californie, San Francisco ; Bettina F. Drake de l’École de médecine de l’Université de Washington ; Jennifer J. Hu de l’École de médecine de l’Université de Miami ; Jacob M. Keaton du Vanderbilt University Medical Center et du National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health ; Jacklyn N. Hellwege du centre médical de l’université Vanderbilt et de l’institut de génétique Vanderbilt ; Peter E. Clark d’Atrium Health/Levine Cancer Institute; Mohamed Jalloh, Serigne M. Gueye et Lamine Niang de l’Hôpital Général Idrissa Pouye, Dakar, Sénégal ; Olufemi Ogunbiyi, Michael O. Idowu, Olufemi Popoola et Akindele O. Adebiyi de l’Université d’Ibadan et du University College Hospital, Ibadan, Nigeria ; Oseremen I. Aisuodionoe-Shadrach, Hafees O. Ajibola, Mustapha A. Jamda, Olabode P. Oluwole et Maxwell Nwegbu de l’Université d’Abuja, University of Abuja Teaching Hospital and Cancer Science Center, Abuja, Nigéria ; Ben Adusei et Sunny Mante de l’hôpital militaire 37, Accra, Ghana ; Halimatou Diop de l’Hôpital Aristide Le Dantec, Dakar, Sénégal ; Stephen K. Van Den Eeden de Kaiser Permanente, Californie du Nord et de l’Université de Californie, San Francisco ; Pascal Blanchet et Laurent Brureau de Univ Antilles, Univ Rennes, Inserm, EHESP, Irset, Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, France ; Jay H. Fowke du Centre des sciences de la santé de l’Université du Tennessee ; Graham Casey de l’Université de Virginie ; Alexander Lubwama et Stephen Watya de Uro Care, Kampala, Ouganda ; Ian M. Thompson Jr. de l’hôpital CHRISTUS Santa Rosa Medical Center; Robin Leach du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio ; Douglas F. Easton du Centre d’épidémiologie génétique du cancer, Université de Cambridge ; Michael H. Preuss et Ruth J. Loos de l’Institut Charles Bronfman pour la médecine personnalisée, Icahn School of Medicine à Mount Sinai; James L. Mohler de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et Roswell Park Cancer Institute ; Elizabeth T. Fontham du Centre des sciences de la santé de l’Université d’État de Louisiane ; Gary J. Smith du Roswell Park Cancer Institute; Jack A. Taylor de l’Institut national des sciences de la santé environnementale ; Shiv Srivastava du centre médical de l’université de Georgetown ; Rosaline A. Eeles de l’Institute of Cancer Research de Londres et du Royal Marsden NHS Foundation Trust ; Adam S. Kibel du Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School; Luc Multigner de l’Univ Rennes, Inserm, EHESP, Irset, Rennes, France ; Marie-Elise Parent du Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie, Institut national de la recherche scientifique, Laval, QC, Canada; Florence Menegaux de l’INSERM, Université Paris-Sud, Université Paris-Saclay et Université Paris-Sud, Villejuif Cédex, France ; Géraldine Cancel-Tassin de Sorbonne Université et CeRePP, Hôpital Tenon, Paris, France ; Eric A. Klein du Cleveland Clinic Lerner Research Institute; Caroline Andrews de la Harvard TH Chan School of Public Health and Division of Population Sciences, Dana Farber Cancer Institute et Glickman Urological & Kidney Institute; Timothy R. Rebbeck de la Harvard TH Chan School of Public Health and Division of Population Sciences, Dana Farber Cancer Institute ; John S. Witte du Stanford Canter Institute, Université de Stanford et Kaiser Permanente, Californie du Nord ; Centre médical universitaire William J. Blot Vanderbilt et Institut international d’épidémiologie; J. Michael Gaziano du Brigham and Women’s Hospital, de la Harvard Medical School et du VA Boston Healthcare System ; et Amy C. Justice de la Yale School of Medicine et du VA Connecticut Healthcare System.
Ce travail a été soutenu par le National Cancer Institute des National Institutes of Health [U19CA148537, U19CA214253, R01CA257328, T32CA229110]; la Fondation du cancer de la prostate [20CHAS03]; et le programme Million Veteran [MVP017].
# # #
(Photo/iStock)
