Le passage à la pilule à dose fixe une fois par jour qui contient du bictégravir, de l’emtricitabine et du ténofovir (BIC/FTC/TAF) semble être sûr et efficace chez les patients âgés atteints du VIH et chez les personnes vivant avec
VIH (PVVIH) avec une résistance acquise avant le traitement ou au traitement, en plus de procurer des avantages métaboliques, selon des études présentées à HIV Glasgow 2022.
Dans l’étude BICOLDER multicentrique, prospective et à un seul bras, le passage à BIC/FTC/TAF à partir d’un antirétroviral de rappel a maintenu la suppression du VIH (50 copies/mL) chez des PVVIH virologiquement contrôlées âgées
≥65 ans. Le taux de réponse virologique à la semaine 24 était de 91,7 % (intervalle de confiance à 95 % [CI]73,0–99,0). [HIV Glasgow 2022, abstract P038]
L’analyse a inclus 24 PVVIH plus âgés (âge médian 68,5 ans, 79,2 % d’hommes, indice de masse corporelle médian [BMI] 25,3 kg/m2). Ces patients avaient une longue histoire d’infection par le VIH (médiane de 26 ans), de multiples comorbidités (hypertension, dyslipidémie, maladie rénale chronique, diabète ; score médian de l’indice de comorbidité de Charlson de 3) et un nombre élevé de prises de médicaments (médiane de 6).
Six patients (25 %) ont développé des effets indésirables (EI) liés au médicament, dont deux événements de grade 3 chez un participant qui ont conduit à l’arrêt du BIC/FTC/TAF (troubles de l’humeur et cauchemars) à la semaine 4. Il n’y a eu aucun EI grave documenté.
Selon l’auteur présentateur, le Dr Clotilde Allavena de l’hôpital universitaire Hôtel-Dieu de Nantes, Nantes, France, les résultats de BICOLDER peuvent avoir des implications cliniques importantes, étant donné que les PVVIH vieillissantes ont un plus grand fardeau de comorbidités et de polymédication et, par conséquent, sont à des niveaux plus élevés. risque d’EI et d’interactions pharmacologiques.
PUBLIQUE
Pendant ce temps, dans l’étude pilote de phase IV randomisée et ouverte PIBIK, la présence de mutations limitées de résistance aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) n’a pas compromis l’efficacité virologique de BIC/FTC/TAF chez les patients virologiquement supprimés qui étaient passés de la protéase boostée régimes à base d’inhibiteurs (bPI).
PIBIK a inclus 72 PVVIH avec l’une des mutations de résistance aux médicaments suivantes : M184V/I avec ou sans mutation associée aux INTI (par exemple, L74I/V, Y115F, K70E/G/Q/T/N/S), ou jusqu’à deux mutations analogues de la thymidine (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y ou K219Q/E/N/R) avec ou sans M184V/I. Ils ont été randomisés pour soit continuer avec leur régime actuel de bPI (n = 39) soit passer à BIC/FTC/TAF (n = 33) pendant 24 semaines.
À la semaine 24, les 33 patients du bras BIC/FTC/TAF sont restés virologiquement supprimés (ARN du VIH-1 50 copies/mL) contre 38 sur 39 dans le bras bPI (différence, 2,6 %, IC à 95 %, – 2.4 à 7.5). [HIV Glasgow 2022, abstract P089]
Le changement a été bien toléré. Douze (36,4 %) patients sous BIC/FTC/TAF ont présenté des EI liés au médicament, qui étaient d’intensité légère ou modérée et n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement.
De plus, le bras BIC/FTC/TAF a vu des améliorations marquées des paramètres lipidiques, à l’exception d’une légère diminution du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C). L’HBA1c, l’IMC et le poids ont augmenté après le changement.
Les conclusions du PIBIK prouvent qu’« il est possible [for] des PVVIH soigneusement sélectionnées et pharmacorésistantes, virologiquement supprimées sur un bPI, [to] maintenir l’efficacité virologique de l’association à dose fixe BIC/FTC/TAF », a déclaré le chercheur présentateur, le Dr Collins Iwuji de la Brighton & Sussex Medical School, Université du Sussex, Royaume-Uni.
MÉTABIQUE
Enfin, dans l’étude METABIC, le passage à BIC/FTC/TAF à partir de schémas thérapeutiques antirétroviraux épargnant le ténofovir a amélioré le cholestérol total à 6 et 12 mois, les niveaux des autres paramètres métaboliques restant neutres pendant 1 an de suivi. [HIV Glasgow 2022, abstract P161]
METABIC comprenait une cohorte de 147 PVVIH (âge médian 55 ans, 81 % d’hommes, 89 % de race blanche, 79,6 % de virologie supprimée). Au départ, 30 % des patients souffraient d’hypertension, 49 % de dyslipidémie, 16 % de diabète et 46 % d’obésité ou de surpoids. Plus de la moitié des patients (66 %) sont passés d’une trithérapie à base d’inhibiteurs de l’intégrase au dolutégravir ou au raltégravir.
Suite au passage au BIC/FTC/TAF, le cholestérol total a diminué de –9,45 mg/dl à 6 mois (p=0,004) et de –7,54 mg/dl à 12 mois (p=0,034). Des améliorations significatives supplémentaires ont été observées dans le rapport TyG (pour la stéatose hépatique) à 6 mois (–0,147 ; p=0,0023), ainsi que dans le taux de filtration glomérulaire (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) à la fois à 6 mois (–1,87 ml/ min ; p=0,0319) et 12 mois (–2,73 ml/min ; p<0,001).
Les résultats de METABIC peuvent être une aubaine pour les PVVIH qui ont un risque deux fois plus élevé de développer une maladie cardiovasculaire que leurs homologues qui n’ont pas l’infection, selon l’auteur présentateur de l’étude, le Dr Jose Bernardino de l’Institut de recherche en santé de l’hôpital La Paz à Madrid, Espagne .
