En 1971, les Bee Gees ont demandé : “Comment pouvez-vous réparer un cœur brisé ?”. Maintenant, des chercheurs japonais révèlent qu’ils viennent peut-être de trouver un moyen de réparer les dommages cardiaques chez les patients souffrant de crise cardiaque chronique et d’insuffisance cardiaque.
Dans une étude publiée dans Circulationdes chercheurs de l’Université de Tsukuba ont révélé que la modification de la programmation des cellules cardiaques en ajustant l’expression de quelques gènes clés peut en fait inverser les dommages durables causés par les crises cardiaques.
Les cellules cardiaques adultes ont une capacité très limitée à former de nouveaux tissus cardiaques. Ainsi, lorsque le muscle cardiaque est endommagé par une crise cardiaque, les zones endommagées sont remplies de tissu cicatriciel inflexible. La présence de tissu cicatriciel altère la fonction cardiaque et entraîne des arythmies, une insuffisance cardiaque progressive et éventuellement la mort.
Des études antérieures ont montré que la reprogrammation des fibroblastes cardiaques (FC), le type de cellule qui génère le tissu cicatriciel, en cardiomyocytes (CM) ou cellules normales du muscle cardiaque, peut améliorer la fonction cardiaque dans le contexte d’un infarctus aigu du myocarde. Cependant, il n’était pas clair si la reprogrammation cardiaque pouvait restaurer la fonction dans un cœur endommagé avec des cicatrices établies.”
Professeur Masaki Ieda, auteur principal de l’étude
Pour explorer cette possibilité, les chercheurs ont créé un modèle de souris dans lequel un traitement avec un médicament appelé tamoxifène activerait la surexpression de facteurs de transcription cardiaque, dont un gène appelé Mef2c/Gata4/Tbx5/Hand2(MGTH), pour reprogrammer les CF en CM. Ils ont ensuite induit des crises cardiaques chez les souris et, un mois plus tard, ont traité les souris avec du tamoxifène pour activer le changement de type cellulaire et déterminer son effet sur le cœur.
“Les résultats étaient très clairs”, déclare le professeur Ieda. “Chez ces souris, la reprogrammation cardiaque a converti environ 2 % des FC résidents en CM, a considérablement amélioré la contraction du myocarde et réduit la fibrose.”
Une analyse génétique détaillée a montré que la surexpression de MGTH activait la reconstruction du muscle cardiaque et supprimait la formation de tissu cicatriciel et l’inflammation. Il est important de noter que cette approche a non seulement empêché la formation de tissu cicatriciel supplémentaire, mais a également inversé la formation de tissu cicatriciel établi.
“Nos résultats montrent que la reprogrammation cardiaque peut réparer les dommages durables causés par une crise cardiaque en régénérant le muscle cardiaque et en réduisant la fibrose nocive”, explique le professeur Ieda.
Étant donné qu’il existe peu de thérapies cliniques efficaces disponibles pour les patients qui ont subi une crise cardiaque, cette approche de reprogrammation cardiaque directe pourrait être un nouveau traitement prometteur. La régénération du tissu cardiaque et l’inversion des cicatrices pourraient non seulement améliorer la fonction cardiaque chez ces patients, mais également réduire le risque de décès par insuffisance cardiaque. Ces résultats ouvrent une voie de recherche prometteuse pour actualiser ce traitement pour les patients.
Ce travail a été soutenu par des bourses de recherche du Research Center Network for Realization of Regenerative Medicine (JP20bm0704030, JP22bm1123012), de l’Agence japonaise pour la recherche et le développement médicaux, de la Japan Foundation for Applied Enzymology, de la MSD Life Science Foundation, de la Japan Society for the Promotion of Science (19K22613, 19K17550, 21K08072, 22H03065) et Takeda Science Foundation.
La source:
Référence de la revue :
Tani, H., et coll. (2022) La reprogrammation directe améliore la fonction cardiaque et inverse la fibrose dans l’infarctus du myocarde chronique. Circulation. doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058655.
