L’ajout de l’inhibiteur de PD-1 pembrolizumab (Keytruda) à l’acétate d’abiratérone standard (Zytiga) et à la prednisone a continué de montrer une activité antitumorale prometteuse avec une sécurité acceptable dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) naïf de chimiothérapie, selon un suivi de 2 ans -up des données de l’essai multicohorte de phase 1b/2 KEYNOTE-365 partagées lors du congrès annuel 2022 de l’ESMO.1
À un suivi médian de 28,2 mois (intervalle : 20,2-37,6), le taux de réponse objective était de 16,2 % chez les patients atteints d’une maladie mesurable par RECIST. Les ORR comprenaient 1 réponse complète et 5 réponses partielles. Dans l’ensemble de la population, 56,3 % des patients ont eu une réponse PSA confirmée et 78,6 % ont obtenu une réduction du PSA par rapport au départ, soit confirmée, soit non confirmée.
L’essai KEYNOTE-365, ouvert et non randomisé, en cours explore diverses combinaisons de pembrolizumab avec d’autres traitements chez les hommes atteints de CPRCm. Le bras pembrolizumab plus abiratérone/prednisone est la cohorte D de l’étude. La cohorte D comprenait 103 hommes naïfs de chimiothérapie atteints de CPRCm qui avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1 et une progression de la maladie dans les 6 mois suivant le dépistage.
Les patients n’avaient pas d’agents hormonaux de nouvelle génération (NHA) pour le mCRPC ou avaient reçu le NHA enzalutamide (Xtandi) pour le mCRPC, mais avaient progressé ou étaient intolérants au médicament. Sur les 103 patients traités dans la cohorte D, 75 (72,8 %) n’avaient pas d’antécédents d’ASN et 27 (26,2 %) avaient déjà eu de l’enzalutamide. (Il y avait 1 patient qui avait déjà eu de l’enzalutamide et de l’abiratérone.)
Les patients ont reçu 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines en plus de doses orales de 1 000 mg d’abiratérone par jour et de 5 mg de prednisone deux fois par jour. v1.1 par examen central indépendant en aveugle (BICR) et sécurité. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie sans progression radiographique (rPFS), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DOR) et la survie globale (OS).
La date limite pour les données partagées à l’ESMO était le 14 février 2022. Le TRG de 16,2 % chez les patients atteints d’une maladie mesurable par RECIST (37 patients) comprenait un TRG de 21,7 % chez les patients sans NHA antérieur et un TRG de 7,7 % chez les patients. avec l’enzalutamide antérieur. Il convient de noter qu’il y avait 2 patients atteints d’une maladie RECIST non mesurable qui avaient une RC. Le DOR médian pour tous les répondeurs n’a pas été atteint (intervalle, 2,1+ à 24,4+). Le DCR était de 44,7 % chez tous les patients, de 58,7 % chez ceux qui n’avaient pas d’ANN antérieur et de 7,4 % dans le groupe enzalutamide antérieur.
La SG médiane était de 29,7 mois et le taux de SG à 36 mois était de 49,5 %. La rPFS médiane était de 15,1 mois et le taux de rPFS à 24 mois était de 33,3 %.
En ce qui concerne la sécurité, 91,3 % des patients ont présenté un événement indésirable lié au traitement (TRAE). Des ETRA de grade 3/5 sont survenus chez 38,8 % des patients. Dans l’ensemble de la population, 18,4 % avaient une élévation de l’ALT de grade 3/4 et 12,6 % avaient une élévation de l’AST de grade 3/4. Un patient est décédé d’un syndrome myasthénique lié au traitement.
La FDA a approuvé l’abiratérone plus la prednisone en 2012 pour le traitement des patients atteints de mCRPC qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie antérieure. Le pembrolizumab n’a pas actuellement d’indication spécifique approuvée par la FDA pour le cancer de la prostate ; cependant, l’inhibiteur de PD-1 a une approbation indépendante de la tumeur pour les patients présentant une instabilité élevée des microsatellites ou des tumeurs solides déficientes en réparation des mésappariements.
Référence
1. Linch M, Ferrario C, Stoeckle M, et al. Suivi de deux ans de la cohorte D KEYNOTE-365 : pembrolizumab (pembro) plus acétate d’abiratérone (abi) et prednisone chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) naïf de chimiothérapie. Anne Oncol. 2022;33(suppl 7):S616-S652. doi:10.1016/annonc/annonc1070
