La maladie de Parkinson, des cancers spécifiques partagent des facteurs de risque génétiques : étude

Des chercheurs ont découvert une association génétique entre la maladie de Parkinson et le mélanome, un type de cancer de la peau, et le cancer de la prostate. Les données ont également montré que les facteurs de risque génétiques de Parkinson sont liés à un risque accru de cancer du sein et à un risque plus faible de cancer de l’ovaire.

“Nos résultats suggèrent l’importance des variantes génétiques partagées entre PD [Parkinson’s disease] et certains cancers “, ont écrit les chercheurs dans l’étude”Enquête sur les facteurs de risque partagés entre la maladie de Parkinson et les cancers», qui a été publié dans Troubles du mouvement.

La fréquence des cancers et des maladies neurodégénératives augmente avec l’âge, bien que leurs effets cellulaires soient opposés ; dans les cancers, il y a une augmentation du nombre de cellules, mais la mort des cellules nerveuses dans les maladies neurodégénératives.

Les études épidémiologiques tendent à indiquer que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont un risque réduit de cancer, en général, et que les patients atteints de cancer ont un risque moindre de développer la maladie de Parkinson.

Cela s’explique principalement par le taux réduit de cancers liés au tabagisme, tels que les cancers du poumon, colorectal et de la vessie, en raison d’une faible prévalence du tabagisme chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Plusieurs études, cependant, ont rapporté un risque accru pour des types spécifiques de cancer, tels que le mélanome, le sein, la prostate et le cerveau avec la maladie de Parkinson.

« Gènes spécifiques impliqués dans les formes familiales de MP (SNCAParkine, LRRK2) ont été impliqués dans des mécanismes biologiques associés aux cancers du sein, de la prostate et de la thyroïde », ont écrit les chercheurs.

Bien que les mécanismes sous-jacents à cette association complexe restent mal compris, des preuves suggèrent l’existence de facteurs génétiques pléiotropes. Les gènes pléiotropes sont ceux qui influencent deux ou plusieurs traits apparemment sans rapport.

Une équipe internationale de chercheurs a analysé les données génétiques de deux ensembles de données d’études d’association à l’échelle du génome de Parkinson (GWAS), y compris les données de plus de 40 000 patients et 450 000 témoins pour identifier les facteurs de risque génétiques communs entre la maladie de Parkinson et le cancer, et mieux comprendre leur association génétique. Les GWAS pour des cancers spécifiques, notamment le mélanome, le cancer du sein, de la prostate, du poumon et de l’ovaire, impliquant chacun entre 36 000 et 229 000 personnes, ont également été analysés. GWAS permet aux chercheurs de rechercher dans tous les gènes des cellules d’une personne de petites variations qui se produisent plus fréquemment chez les personnes atteintes d’une maladie particulière. Les scientifiques utilisent ces données pour identifier les gènes qui peuvent contribuer au risque de développer ce trouble.

Associations entre Parkinson et cancers analysées

L’analyse a identifié une association génétique significative entre la maladie de Parkinson et le mélanome et le cancer de la prostate pour chaque ensemble de données sur la maladie de Parkinson. Un lien avec le cancer du sein a également été détecté, mais n’a pas atteint la signification statistique. Pour les cancers de l’ovaire, du poumon et de la thyroïde, les résultats étaient variables entre les deux ensembles de données et non concluants.

Le score de risque polygénique (PRS) de la maladie de Parkinson, ou la somme de plusieurs variantes génétiques qui contribuent à la maladie, était significativement lié à un risque plus élevé de cancer du sein. De plus, le PRS de la maladie de Parkinson était significativement associé à un risque plus faible de cancer de l’ovaire, et vice versa, ce qui signifie que le PRS du cancer de l’ovaire était également lié à un risque plus faible de maladie de Parkinson.

Le PRS pour la maladie de Parkinson, le cancer du sein et le cancer de l’ovaire partageait une région commune sur le chromosome 17, avec quatre variantes génétiques dans trois gènes – NSF, MAPTet CRHR1.

L’association inverse entre la maladie de Parkinson et le cancer de l’ovaire était principalement due à une variante, appelée rs183211, dans le NSF gène, qui code pour une protéine importante pour le transport des protéines à l’intérieur des cellules et pour la communication des cellules nerveuses. Les variants de cette région étaient également associés à un risque plus élevé de cancer du sein.

“Ces résultats sont en faveur d’un haplotype commun associé aux trois maladies”, écrivent les chercheurs. Un haplotype est un groupe de variantes génétiques d’un chromosome donné qui ont tendance à être héritées ensemble.

En outre, cinq variantes de la PRS de la maladie de Parkinson dans d’autres chromosomes étaient liées à un risque plus élevé de cancer du sein et deux variantes de la PRS du cancer du sein étaient associées à un risque plus élevé de la maladie de Parkinson.

“Les analyses stratifiées selon le sexe n’ont pas montré de différences majeures entre les hommes et les femmes dans l’association du PRS pour le cancer de l’ovaire et le cancer du sein avec la MP”, ont écrit les chercheurs, suggérant “l’importance des variantes génétiques partagées entre la MP et certains cancers”. qui favorisent « un apport de gènes pléiotropes » à ces associations.

D’autres recherches au niveau des variantes, des gènes ou des voies moléculaires pourraient aider à comprendre les mécanismes biologiques partagés entre la maladie de Parkinson et le cancer, ont-ils déclaré.

“Il serait également intéressant d’explorer d’autres facteurs environnementaux qui pourraient interagir avec les gènes pléiotropes associés à la fois à la MP et au cancer”, ont écrit les chercheurs. “La preuve de la pléiotropie entre la MP et le cancer améliorera notre compréhension de la [causes] de ces maladies et fournira des informations sur leur biologie sous-jacente.