La Fondation BBVA récompense des découvertes clés dans la maladie d’Alzheimer, de Parkinson ou de la SLA

2024-01-24 15:03:02
Le prix Frontiers of Knowledge Award en biologie et biomédecine de la Fondation BBVA a été décerné à quatre scientifiques pour leurs découvertes révolutionnaires qui ont révélé les mécanismes physiologiques qui contrôlent le fonctionnement des protéines, une découverte fondamentale à la fois pour comprendre l’origine de nombreuses maladies et pour développer de nouveaux traitements. . Toutes les instructions nécessaires au développement, à la survie et à la reproduction résident dans l’ADN de nos cellules. Mais les principaux responsables de l’exercice de ces fonctions sont les protéines et “pour remplir leur fonction, elles doivent adopter certaines structures tridimensionnelles qui sont réalisées dans les cellules à l’aide d’un groupe de protéines appelées chaperons”, indique le rapport du jury. Les gagnants ont réalisé deux découvertes clés dans le domaine des protéines : Ulrich Hartl, de l’Institut Max Planck de biochimie (Allemagne), et Arthur Horwich, de l’Université de Yale (États-Unis), ont révélé la machinerie cellulaire sur laquelle se replie la protéine, tandis que Kazutoshi Mori , de l’Université de Kyoto (Japon), et Peter Walter, d’Altos Labs et de l’Université de Californie à San Francisco (États-Unis), ont identifié le mécanisme de réponse déclenché pour replier ou éliminer les protéines lorsqu’elles ne se replient pas correctement. Actualités liées norme Non Une variante d’un gène protège contre l’athérosclérose et le risque d’Alzheimer ABC Une étude espagnole découvre que des variantes génétiques de l’APOE, impliquées dans la maladie d’Alzheimer, sont également associées au développement de l’athérosclérose subclinique. Ces découvertes sur un processus biologique si fondamental pour la vie ont d’énormes implications biomédicales, puisque la machinerie moléculaire qui contrôle à la fois le repliement des protéines et la réponse aux défaillances de ce mécanisme est impliquée dans l’origine de multiples maladies, du cancer aux maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), ou le processus de vieillissement lui-même. En 1972, Christian Anfinsen a reçu le prix Nobel pour une série d’expériences démontrant que certaines petites protéines se replient spontanément à l’intérieur d’un tube à essai. Leurs travaux ont établi l’idée, que Hartl et Horwich finiront par démystifier, selon laquelle toutes les protéines, même à l’intérieur des cellules, se replient spontanément. Vieillissement Les lauréats sont convaincus que leurs découvertes peuvent conduire au développement de nouveaux traitements efficaces et même contribuer à comprendre et agir sur le vieillissement. « La maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Huntington et peut-être la SLA ont en commun qu’à un certain âge, les patients développent des problèmes dans leur cerveau, avec leurs cellules nerveuses, dus à l’accumulation de protéines mal repliées. En général, la probabilité que cela se produise est beaucoup plus élevée avec l’âge », explique Hartl. Hartl estime que ces troubles pourraient être combattus en interférant avec la production des protéines qui s’accumulent. En fait, il affirme que des progrès significatifs ont déjà été réalisés dans le domaine de la SLA et de la maladie de Huntington. Horwich explique que “des assistants de repliement existent dans les cellules qui se lient aux protéines mal repliées et, ce faisant, peuvent les empêcher d’être toxiques pour la cellule ou de manquer de toute fonction normale”. De ce point de vue, il prédit que l’utilisation thérapeutique de chaperons capables de reconnaître ces protéines mal repliées « pourrait être un moyen de résoudre les maladies neurodégénératives ». Actualités connexes 125e anniversaire de la catastrophe des 98 normes Oui Un simple test sanguin pourrait détecter le cancer, la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson Raquel Peláez De plus, comme l’accumulation de protéines mal repliées semble augmenter avec l’âge, Hartl pense également que ses découvertes pourraient avoir des implications pour ralentir la processus de vieillissement. “Si la machinerie cellulaire qui empêche l’agrégation des protéines toxiques pouvait être améliorée, cela pourrait probablement également être bénéfique contre le vieillissement de manière plus générale.” Mori, pour sa part, souligne également le fait que certaines molécules capables d’atténuer les erreurs de repliement des protéines commencent déjà à être utilisées pour lutter à la fois contre la SLA et certains troubles hépatiques. “À l’avenir, nous espérons pouvoir traiter plusieurs maladies chroniques neurodégénératives et hépatiques”, dit-il. Ces découvertes ont également des applications dans le cancer. Walter explique que les cellules cancéreuses « ont un problème intrinsèque : elles sont génomiquement instables. Ils produisent de nombreuses protéines mal repliées, des protéines qui ne peuvent pas s’assembler correctement. “La réponse aux protéines mal repliées fournit une protection disproportionnée à ces cellules, les maintenant en vie, même si normalement cette réponse serait programmée pour s’autodétruire.” Il est donc possible que “l’inhibition de cette réponse éliminerait cette croissance insuffisante et permettrait d’agir sur les cellules cancéreuses de manière très sélective dans le traitement de la maladie”. Comme le conclut Óscar Marín, professeur de neurosciences et directeur du Centre des troubles neurodéveloppementaux du MRC du King’s College de Londres : « les deux découvertes reconnues par le prix sont fondamentales pour la santé de chaque cellule et donc de notre corps ».


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