WASHINGTON — Trois doses de vaccin contre l’hépatite B avec un adjuvant cytosine phosphoguanine (HepB-CpG; Heplisav-B) ont obtenu une note parfaite en matière de séroprotection pour les personnes vivant avec le VIH qui n’avaient jamais été vaccinées contre le virus de l’hépatite B (VHB) , les premiers résultats d’un essai de phase III ont montré.
À 28 semaines, les trois doses ont produit un taux de réponse de séroprotection de 100 % (IC à 95 % 94,7-100) – défini comme des titres d’anticorps de surface anti-VHB (HBsAb) de 10 mUI/mL ou plus – pour les 68 patients évaluables dans l’essai en cours, a rapporté Kenneth Sherman, MD, PhD, du Collège de médecine de l’Université de Cincinnati dans l’Ohio.
En outre, 88,2 % des participants de l’ensemble de la population de l’étude ont atteint des titres d’HBsAb supérieurs à 1 000 mUI/mL à ce stade, certains dès la semaine 4, a-t-il déclaré devant une salle comble lors de l’assemblée annuelle. IDWeek Rencontre.
Le vaccin HepB-CpG a été approuvé sous forme de schéma thérapeutique à deux doses pour les adultes en 2017, mais il existe peu de données sur ses effets protecteurs chez les personnes vivant avec le VIH.
“Nous savons depuis un certain temps que l’efficacité des séries de vaccination primaire contre l’hépatite B utilisant des vaccins standard sans adjuvant chez les personnes vivant avec le VIH conduit à des taux de séroprotection plus faibles”, a déclaré Sherman, citant des taux allant de 35% à 70%, par rapport à 96% pour les personnes sans VIH.
Aux États-Unis, 10 % des personnes vivant avec le VIH sont co-infectées par le VHB, ce qui les expose à un risque accru de maladie du foie et de décès.
L’essai actuel, a expliqué Sherman, a inspiré une étude sur des patients atteints d’insuffisance rénale chronique démontrant que trois doses d’HepB-CpG entraînaient “des niveaux plus élevés de réponse séroprotectrice qui semblaient se maintenir pendant une longue période”.
Les résultats présentés à IDWeek proviennent des premiers résultats du groupe B de l’étude ouverte de phase III Ruche et comprenait 74 adultes séropositifs qui n’avaient jamais reçu de vaccin contre le VHB. (Le groupe A de l’étude, qui est toujours en cours de recrutement, testera deux ou trois doses de HepB-CpG contre trois doses du vaccin Engerix-B chez les personnes vivant avec le VIH qui n’ont pas répondu à une vaccination antérieure contre le VHB.)
Les participants à la présente étude ont été recrutés aux États-Unis, en Thaïlande et en Afrique du Sud. Leur âge médian était de 47 ans (intervalle de 23 à 68 ans), 54 % étaient des femmes, les deux tiers étaient asiatiques, 16 % étaient noirs et 15 % étaient blancs. CD4 compte plus de 100 cellules/mm3 et l’utilisation d’antirétroviraux pendant au moins 56 jours avant l’entrée dans l’étude figuraient parmi les critères d’inclusion. Au moment de l’inscription, les participants avaient un nombre médian de CD4 de 625 cellules/mm3 et 96 % avaient des taux d’ARN du VIH-1 inférieurs à 60 copies/mL.
Les patients ont été exclus de l’inscription s’ils avaient une infection antérieure par le VHB ou des antécédents de décompensation hépatique, de transplantation d’organe solide ou d’autres affections immunodéprimées, un diagnostic de cancer ou une maladie rénale chronique.
Les patients ont reçu trois doses du vaccin HepB-CpG (à l’entrée dans l’étude, 4 semaines et 24 semaines), et le critère d’évaluation principal était la réponse de séroprotection – titres d’HBsAb de 10 mUI/mL ou plus – à 28 semaines. Une réponse de séroprotection a été observée chez 30,1 % à 4 semaines, 87 % à 8 semaines, 94,4 % à 12 semaines et 98,5 % à 24 semaines.
Des événements indésirables liés au vaccin ont été signalés chez 61 % des participants, les plus fréquents étant la douleur au site d’injection (40 %), les malaises (26 %), la fatigue (23 %), la myalgie (22 %), les maux de tête (22 %) , et fièvre (3 %). Une participante est tombée enceinte et a eu un avortement pendant l’essai, et deux participantes ont eu des événements indésirables graves (idées suicidaires de niveau 3 ; dépression de niveau 4 et tentative de suicide).
Les chercheurs prévoient de rendre compte de la durabilité et de l’innocuité du régime à trois doses après une évaluation à 72 semaines.
Divulgations
Le financement de l’essai a été assuré par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). Sherman a rapporté des conseils, des subventions et un soutien à la recherche d’AbbVie, Gilead, Inovio, Intercept, MedPace, Theratechnologies et Zydus. Les co-auteurs ont signalé des subventions et un soutien à la recherche de Gilead Sciences, AbbVie, Merck et Theratechnologies.
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