Plus de 10 000 hommes reçoivent chaque année un diagnostic de cancer de la prostate en Suède. Parmi ceux-ci, 2 300 de ces vies ne peuvent être sauvées, tandis que beaucoup d’autres peuvent être guéries ou sont porteuses de tumeurs inoffensives. Les services médicaux sont aux prises avec un équilibre entre détecter le plus de cancers possible à temps pour commencer les traitements tôt, et éviter de diagnostiquer les hommes atteints de cancer lorsque la tumeur est inoffensive car cela provoque une anxiété inutile et a un impact négatif sur la qualité de vie.
Par conséquent, un travail intense est mené dans les instituts de recherche pour améliorer les méthodes distinguant les cancers nécessitant un traitement des cancers qui devraient être laissés intacts, ou de préférence ne devraient même pas être détectés.
Le groupe de recherche de la professeure Maréne Landström du Département des biosciences médicales étudie justement cela. Dans ce projet, ils ont également collaboré avec un groupe de recherche à l’Université d’Uppsala.
Les chercheurs d’Umeå ont maintenant découvert une nouvelle fonction dans des protéines spécifiques de la voie de signalisation du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), qui est une voie importante qui affecte la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Cela peut avoir d’énormes implications sur le traitement du cancer puisque la découverte permet d’identifier les hommes qui risquent de développer un cancer de la prostate agressif et potentiellement mortel plus facilement, plus rapidement et plus tôt dans l’évolution de la maladie.
Cette découverte a été publiée dans un article dans EBioMedicine.
« Nous avons découvert une nouvelle fonction, jusque-là inconnue, du récepteur TGF-β de type I (TbRI), qui est une protéine de signalisation importante dans les cellules cancéreuses. Des études antérieures ont montré que la signalisation TGF-β est importante dans le développement de plusieurs formes de cancer », déclare Maréne Landström, professeur de pathologie au Département des biosciences médicales de l’Université d’Umeå, poursuivant : « Mais avec l’utilisation de cette nouvelle découverte, nous peut rassurer les hommes atteints d’un cancer de la prostate dont le pronostic est prometteur, et ceux qui ont un cancer de la prostate à haut risque peuvent se voir proposer un traitement plus tôt. Nos résultats et la publication sont importants pour un grand groupe de patients atteints d’un cancer de la prostate, et il y a des raisons de croire que d’autres groupes de patients en bénéficieront.
Jie Song, premier auteur de la publication dans EBioMedicine, est extrêmement satisfaite : “Notre découverte est une percée dans la recherche sur le cancer dans le domaine de la signalisation TGF-β”, déclare-t-elle tout en expliquant la découverte plus en détail. « Nous avons découvert que l’AURKB, qui est une kinase généralement surexprimée dans les cellules cancéreuses, interagit avec le TβRI lors de la division cellulaire des cellules cancéreuses de la prostate et des cellules du neuroblastome, qui est une forme de cancer courante chez les enfants. Nous avons également montré que TRAF6 – une enzyme qui provoque la polyubiquitination dite liée à K63 – ubiquitine AURKB sur deux acides aminés et contribue ainsi à l’activité kinase d’AURKB lorsque les cellules cancéreuses prolifèrent. Par la technique PLA in situ, nous montrons que la polyubiquitination de l’AURKB liée à K63 est présente dans l’adénocarcinome pulmonaire, le cancer de la prostate et le carcinome rénal à cellules claires dans des coupes de tissus de patients. De plus, le complexe AURKB-TβRI est corrélé à la malignité du cancer de la prostate. Nos résultats suggèrent que le complexe AURKB-TβRI pourrait être un biomarqueur utile pour la détection précoce du cancer avancé de la prostate, ce qui pourrait présenter un énorme avantage clinique dans le développement de médicaments de précision pour le traitement du cancer de la prostate », dit-elle.
Cette découverte est si unique que les chercheurs ont demandé un brevet par l’intermédiaire de la société de développement pharmaceutique, MetaCurUm Biotech AB, et ont recruté d’autres membres du groupe de recherche.
« Nous souhaitons vraiment tendre la main avec ces nouvelles aux services médicaux car nous pensons qu’elles peuvent être d’une grande utilité pour les patients atteints de cancer, et pour les services médicaux en général », déclare Maréne Landström.
Quand peut-on utiliser votre découverte ?
« Nous demanderons des financements à des agences d’innovation telles que Vinnova et d’autres pour développer une méthode que les services médicaux pourront utiliser. Nous estimons qu’il nous faudra deux à trois ans pour développer un test basé sur nos découvertes », déclare Maréne Landström.
Que se passe-t-il ensuite ?
«Nous étudions actuellement les mécanismes moléculaires de la façon dont ces protéines peuvent affecter l’activité les unes des autres. Cela se déroule dans le cadre d’un projet de recherche en collaboration avec le professeur Magnus Wolf-Watz du département de chimie de l’université d’Umeå, et grâce à des études d’échantillons cliniques de patients avec nos partenaires cliniques du service médical.
Référence: Song J, Zhou Y, Yakymovych I, et al. L’ubiquitine-ligase TRAF6 et le récepteur TGFβ de type I forment un complexe avec Aurora kinase B contribuant à la progression mitotique et à la cytokinèse dans les cellules cancéreuses. eBioMédecine. 2022;0(0). est ce que je: 10.1016/j.ebiom.2022.104155
