La carbidopa/lévodopa à libération prolongée montre une innocuité tolérable et une efficacité maintenue dans l’extension en ouvert

IPX203 (Amneal Pharmaceuticals), un agent expérimental de carbidopa/lévodopa (CD-LD) à libération prolongée, a démontré un profil d’innocuité et de tolérabilité favorable jusqu’à 9 mois, avec des mesures d’efficacité qui ont été maintenues du début à la fin de l’étude. La thérapie est actuellement en cours d’examen par la FDA en tant que traitement potentiel de la maladie de Parkinson (MP), avec une date PDUFA prévue pour le 30 juin 2023.

Ces résultats, présentés lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Academy of Neurology (AAN), qui s’est tenue du 22 au 27 avril à Boston, dans le Massachusetts, provenaient d’un essai d’extension en ouvert composé de patients ayant terminé la phase 3 en double aveugle, RISE- Étude PD (NCT03670953). RISE-PD consistait en une phase d’ajustement de la dose en ouvert de 3 semaines, suivie d’une conversion en ouvert de 4 semaines en IPX203 et d’une phase d’entretien en double aveugle de 13 semaines. Au total, 419 patients atteints de MP ont été recrutés et ont reçu un traitement, dont 384 (84 %) ont terminé l’étude.

Sous la direction d’Alberto J. Espay, MD, MSc, directeur, James J. et Joan A. Gardner Family Center, et titulaire de la chaire de recherche, Parkinson’s Disease and Movement Disorders, University of Cincinnati Health, toutes les mesures d’efficacité étaient stables tout au long de la période d’étude de 9 mois. Parmi les 67 (16 %) patients ayant arrêté le traitement, les raisons comprenaient l’arrêt (n = 22 ; 32,8 %), les événements indésirables (EI) (n = 20 ; 29,9 %) et le manque d’efficacité (n = 14 ; 20,9 % ).

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La plupart des EI survenus pendant le traitement étaient de gravité légère ou modérée et sont survenus au cours des 90 premiers jours de traitement. Parmi eux, les plus fréquents étaient la dyskinésie (n = 21 ; 5,0 %), les chutes (n = 21 ; 5,0 %), les infections urinaires (n = 21 ; 5,0 %), les dorsalgies (n = 15 ; 3,6 %), constipation (n = 11 ; 2,6 %) et COVID-19 (n = 10 ; 2,4 %). La fréquence quotidienne moyenne d’administration d’IPX203, 3,1 (écart type [SD], 0,45) fois/jour, était généralement stable sur la période de 9 mois, la plupart des patients atteignant un schéma posologique stable après 3 mois de traitement. De plus, la dose quotidienne moyenne d’IPX203 était de 1539,61 (± 630,83) et la durée médiane du traitement était de 271 jours (extrêmes, 16-369).

Dans l’étude RISE-PD originale, publiée dans Neurologie au début de 2022, IPX203 a atteint son objectif principal, démontrant une amélioration statistiquement significative du bon temps ON par rapport aux capsules à libération immédiate CD/LD (0,53 h ; P = 0,0194). Sur les critères d’évaluation secondaires, le traitement avec la thérapie a entraîné une réduction significative du temps OFF par rapport à la libération immédiate CD/LD (–0,48 h ; P = 0,0252). Pour les scores d’impression globale de changement du patient, 29,7 % des patients traités par IPX203 étaient “très améliorés” ou “très améliorés” par rapport à 18,8 % de ceux sous CD/LD à libération immédiate. Les deux groupes ont obtenu des scores similaires sur l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society.

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LES RÉFÉRENCES
1. Espay A, Hauser R, Dhall R, et al. Innocuité et efficacité à long terme de l’IPX203 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices : un essai d’extension en ouvert de 9 mois. Présenté à : Réunion annuelle de l’AAN 2023 ; 22-27 avril ; à Boston, MA. Résumé 002472
2. Hauser RA, Espay AJ, LeWitt P, et al. Un essai de phase 3 de IPX203 vs CD-LD IR chez des patients atteints de la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices (RISE-PD). Neurologie. 2022 ; 98 (supplément 18).