Innocuité du brodalumab pour le traitement du psoriasis en plaques

De nouvelles données de pharmacovigilance sur le brodalumab, un médicament contre le psoriasis, montrent que sur 4 ans, ses données d’innocuité sont alignées sur le profil d’innocuité établi du médicament, selon de nouvelles découvertes présentées lors de la conférence annuelle d’été 2023 sur la dermatologie de la Society of Dermatology Physician Assistants (SDPA).¹

La sécurité du brodalumab – un antagoniste du récepteur A de l’interleukine-17 – a récemment fait l’objet d’un intérêt, compte tenu de son avertissement encadré concernant les idées et les comportements suicidaires aux États-Unis. En conséquence, cette recherche a été menée pour un examen plus approfondi.

Cette étude, dirigée par Mark Lebwohl, MD, de l’Icahn School of Medicine de Mount Sinai, et ses collègues, visait à examiner les données actuelles de pharmacovigilance aux États-Unis au cours d’une période de rapport de 4 ans et à permettre de mieux comprendre l’innocuité du brodalumab dans le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère.

Ortho Dermatologics a compilé les données de pharmacovigilance signalées par les patients et les prestataires de soins de santé d’août 2017 à août 2021. L’analyse de l’équipe de recherche s’est concentrée sur les événements indésirables (EI) couramment répertoriés dans la notice du brodalumab et les EI d’intérêt particulier.

Dans la notice du brodalumab, les EI les plus fréquents ont été décrits par les investigateurs comme étant (avec une incidence ≥ 1 %) des maux de tête, de l’arthralgie, de la myalgie, de la diarrhée, des douleurs oropharyngées, de la grippe, des nausées, des réactions au site d’injection, de la neutropénie, de la fatigue et de la teigne. infections.

L’équipe de recherche a examiné les EI qui présentaient un intérêt particulier en tant que taux ajustés à l’exposition pour 100 années-patients (AP).

“L’exposition au brodalumab a été estimée comme le temps entre la première et la dernière date d’autorisation de délivrance d’ordonnance”, ont écrit Lebwohl et ses collègues. “Les patients ayant la même date d’autorisation initiale et de dernière délivrance d’ordonnance ont été exclus.”

Les données portaient sur 4019 patients américains avec une exposition estimée à 4563 PY. Sur les 2118 cas d’EI uniques signalés, 22 % provenaient de prestataires de soins de santé, tandis que les 78 % restants ont été signalés directement par les patients.

Conformément aux rapports précédents, l’arthralgie est apparue comme l’EI le plus fréquemment signalé au cours de la période de déclaration de 4 ans, avec un taux d’incidence de 2,52 événements pour 100 AP. Parmi les cas d’arthralgies, 53 patients ont poursuivi le traitement, 25 l’ont arrêté et le statut du traitement de 37 patients est resté inconnu. Notamment, parmi les quatre nouveaux cas d’arthralgie rapportés depuis l’analyse à 3 ans, trois patients ont ressenti des douleurs articulaires alors qu’ils étaient temporairement en arrêt de brodalumab.

En outre, les enquêteurs ont signalé qu’aucun nouveau cas de réactions au site d’injection, de neutropénie ou de fatigue n’avait été signalé depuis l’analyse précédente sur 3 ans. Plus important encore, sur l’ensemble de la période de déclaration de 4 ans, ils ont noté qu’aucun suicide n’a été attribué à l’utilisation de la drogue et qu’aucun nouveau cas de tentative de suicide n’a été signalé après l’analyse de 3 ans.

Concernant les infections, sur 102 infections graves déclarées, seules 3 ont été jugées associées au brodalumab. Notamment, aucune infection fongique grave n’a été signalée par l’équipe de recherche, bien qu’un nouveau cas d’infection fongique (onychomycose) ait entraîné l’arrêt du brodalumab.

De plus, les enquêteurs n’ont signalé aucun nouveau cas de candidose buccale. En termes de maladie intestinale inflammatoire, aucun nouveau cas de maladie de Crohn n’a été identifié, avec un seul cas signalé précédemment chez 1 patient présentant des antécédents symptomatiques antérieurs à l’initiation du brodalumab.

De plus, un seul cas de colite ulcéreuse, non soupçonné d’être lié au médicament, a été signalé par l’équipe de recherche. En ce qui concerne les tumeurs malignes, un total de 37 cas ont été signalés chez 32 patients, bien qu’aucun d’entre eux n’ait été associé au brodalumab.

En résumé, les données de pharmacovigilance américaines examinées dans cette évaluation correspondent à celles du profil d’innocuité précédemment établi du brodalumab, tel qu’observé dans plusieurs essais cliniques à long terme et rapports antérieurs sur 3 ans.

Notamment, l’absence de suicides accomplis au cours de la période de déclaration de 4 ans, malgré l’avertissement encadré pour les comportements et idées suicidaires, soutient davantage l’idée qu’aucune relation causale entre le médicament et les tendances au suicide n’est évidente.

Dans l’ensemble, les résultats renforcent le profil d’innocuité établi du brodalumab et soutiennent son utilisation continue en tant qu’option thérapeutique efficace, sans qu’aucun nouveau problème d’innocuité n’ait été identifié au cours de la période de surveillance prolongée.

1. ^{Lebwohl M, Koo J, Leonardi C, Armstrong A, Rawnsley N, Goehring E, Jacobson A. Brodalumab : Rapport de pharmacovigilance américain sur 4 ans. J Médicaments Dermatol. 1 avril 2023;22(4):419-422. doi : 10.36849/JDD.7344. PMID : 37026879.}