Selon une critique Publié dans Produits biologiques, des études ont confirmé que le biosimilaire d’infliximab CT-P13 (Inflectra, Remsima) est aussi sûr et efficace que le produit de référence (Remicade) à la fois chez les patients pédiatriques naïfs de traitement et chez ceux qui changent de médicament d’origine. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires sur l’utilisation des biosimilaires de l’adalimumab et sur les changements multiples entre les biosimilaires de l’infliximab dans les populations pédiatriques, selon un article de synthèse sur l’utilisation des biosimilaires dans les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) pédiatriques.
Les MII comprennent la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU), les maladies inflammatoires récurrentes et rémittentes du tractus gastro-intestinal. L’introduction de produits biologiques inhibant le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) “a considérablement modifié la gestion et les résultats de [patients with IBD] et est devenu un élément central du traitement pharmacologique de ces maladies », ont déclaré les examinateurs.
L’infliximab et l’adalimumab, un autre anticorps monoclonal dirigé contre le TNF-α, sont disponibles pour le traitement des patients pédiatriques atteints de MII. Le premier biologique approuvé pour le traitement des MICI a été l’infliximab en 1998, dont le brevet a expiré en 2013. Il existe actuellement 4 biosimilaires autorisé par l’Agence européenne des médicaments référençant Remicade et 10 pour la référence adalimumab (Humira).
Approches de l’utilisation des biosimilaires dans les MII pédiatriques
Les agents biologiques anti-TNF sont généralement utilisés dans le cadre d’une stratégie « élévatrice » plutôt que « descendante » pour les enfants atteints de MII. Chez les patients pédiatriques atteints de MC, le traitement biologique anti-TNF est indiqué en cas de maladie active sévère malgré un traitement immunomodulateur (intensification) et comme traitement de première intention uniquement chez les patients présentant un risque élevé d’évolution compliquée de la maladie, de manifestations extra-intestinales ou de fistulisation CD périanale (de haut en bas).
Chez les patients pédiatriques atteints de RCH, l’infliximab est indiqué dans les maladies chroniques actives ou dépendantes des stéroïdes non contrôlées par la mésalamine et les thiopurines. L’adalimumab peut être envisagé pour les personnes qui ne tolèrent pas l’infliximab ou qui subissent une perte de réponse à l’infliximab.
Cependant, les examinateurs ont noté que “le bon profil d’efficacité et d’innocuité des médicaments biologiques, ainsi que la confiance croissante dans leur utilisation”, soutiennent l’augmentation de l’utilisation de la thérapie descendante dans les MICI pédiatriques.
Données probantes en milieu pédiatrique
L’approbation du biosimilaire d’infliximab CT-P13 pour le traitement des MII adultes et pédiatriques était basée sur une extrapolation. Les études évaluant les biosimilaires dans les MICI ont principalement été menées chez des patients adultes. Cependant, ont écrit les auteurs, “les données sur l’efficacité et l’innocuité des biosimilaires dans les MII pédiatriques augmentent régulièrement”.
Selon les auteurs, les études pédiatriques disponibles suggèrent que le biosimilaire de l’infliximab a une efficacité, une sécurité et une immunogénicité « comparables » à celles du produit d’origine, même après le changement. En revanche, il n’y a pas encore eu d’études évaluant l’efficacité et l’innocuité d’un biosimilaire de l’adalimumab dans les MII pédiatriques.
Extrapolation des preuves des adultes aux enfants dans les MII
Selon les examinateurs, la principale préoccupation concernant les biosimilaires dans les MICI pédiatriques est l’extrapolation des adultes aux enfants concernant l’interchangeabilité et le changement automatique ou non médical. Ils ont recommandé davantage d’études dans des populations pédiatriques pour confirmer les résultats d’études sur des patients adultes.
Ils ont cité une revue systématique d’études sur des patients adultes qui suggéraient que le passage non médical du produit de référence infliximab à un biosimilaire était sûr et n’avait aucun impact sur l’efficacité ou l’immunogénicité. Cependant, ont-ils déclaré, l’analyse ne comprenait que 3 petits essais contrôlés randomisés, et principalement des études de cohorte observationnelles. Ils ont cité un énoncé de position de l’American College of Rheumatology, indiquant que la sécurité chez les adultes ne garantit pas la sécurité chez les enfants.
D’autre part, ils ont noté que le groupe Pediatric IBD Porto de la Société européenne de gastroentérologie, d’hépatologie et de nutrition pédiatriques (ESPGHAN), après la publication de nouvelles données de sécurité, a publié une déclaration de position en 2019 indiquant que le passage du produit de référence du CT-P13 est sûr et bien toléré chez les enfants, “mieux en rémission clinique et après au moins trois perfusions d’induction”. Ils ont ajouté que les commutateurs multiples ne sont pas encore recommandés dans les MII pédiatriques en raison d’un manque de données.
La confiance dans les biosimilaires augmente parmi les experts en MII
Les examinateurs ont déclaré que des enquêtes récentes suggèrent que les experts en MII ont une “sensibilisation croissante” à l’efficacité, à la sécurité et aux avantages économiques des biosimilaires et une confiance croissante dans l’utilisation des biosimilaires dans les MII pédiatriques. La plus grande confiance peut être due à la publication d’études post-commercialisation et à l’accumulation de données plus réelles.
Ils ont proposé aux médecins de communiquer avec les patients et de les éduquer sur les biosimilaires, y compris une communication claire avec un cadrage positif, et d’inclure les patients pédiatriques plus âgés dans le processus décisionnel. Ils ont conclu que le CT-P13 est aussi efficace et sûr que l’infliximab de référence pour les enfants atteints de MICI, et que l’utilisation de biosimilaires “représente une chance de réduire considérablement les coûts des soins de santé et d’améliorer l’accès des patients aux thérapies biologiques”.
Référence
Dipasquale V, Cucinotta U, Romano C. Biosimilaires dans les MII pédiatriques : considérations mises à jour pour la gestion de la maladie. Produits biologiques. 2022;16:57-66. doi:10.2147/BTT.S367032
