Les chercheurs ont testé des traitements courants du vieillissement, notamment le jeûne intermittent qui réduit la consommation de calories, cible un nœud central du métabolisme cellulaire (mTOR) et interfère avec la libération de l’hormone de croissance.
Une nouvelle étude a examiné l’efficacité de trois approches de traitement qui étaient auparavant considérées comme ralentissant le processus de vieillissement. Cependant, testés sur des souris, les chercheurs ont constaté que ces traitements avaient un impact limité sur le vieillissement.
“Il n’y a pas d’horloge interne du vieillissement que vous puissiez réguler avec un simple interrupteur – du moins pas sous la forme des traitements étudiés ici”, conclut le Dr Dan Ehninger du DZNE, l’initiateur de l’étude. L’équipe a développé une nouvelle approche analytique pour rendre mesurables les influences sur les processus de vieillissement.
L’étude, qui a été menée par des chercheurs du DZNE, de Helmholtz Munich et du Centre allemand du diabète (DZD), a été publiée dans la revue <span class="glossaryLink" aria-describedby="tt" data-cmtooltip="
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“Nous avons choisi trois régulateurs pour nos interventions qui, selon de nombreux experts, ralentissent le vieillissement”, explique le professeur Martin Hrabě de Angelis, directeur de l’Institut de génétique expérimentale et directeur de la clinique allemande de la souris à Helmholtz Munich, qui a également dirigé le projet avec son équipe.
L’un d’eux est le jeûne intermittent, dans lequel les calories consommées sont réduites. Le numéro deux cible un nœud central du métabolisme cellulaire (mTOR), qui est également la cible de la supposée « drogue anti-âge » rapamycine. Le numéro trois, à son tour, interfère avec la libération d’hormones de croissance. Des traitements similaires sont également utilisés par l’homme, bien que leur efficacité vis-à-vis du vieillissement n’ait pas été suffisamment prouvée.
Pour l’évaluation chez la souris, les scientifiques ont développé une nouvelle réponse à la question de savoir comment mesurer le vieillissement. “De nombreux chercheurs au cours des dernières décennies ont utilisé la durée de vie comme mesure indirecte du vieillissement”, explique Dan Ehninger, chercheur principal au DZNE. Ainsi, par exemple, quel âge ont les souris – et comment cette durée de vie peut-elle être prolongée ?
« On suppose souvent que s’ils vivent simplement plus longtemps, ils vieilliront également plus lentement. Mais le problème est que les souris, comme de nombreux autres organismes, ne meurent pas de vieillesse générale, mais de maladies très spécifiques », explique Ehninger. Par exemple, jusqu’à 90 % des souris meurent de tumeurs qui se forment dans leur corps à un âge avancé.
“Donc, si vous deviez examiner l’ensemble du génome à la recherche de facteurs qui permettent aux souris de vivre longtemps, vous aimeriez trouver de nombreux gènes qui suppriment le développement tumoral – et pas nécessairement des gènes qui jouent un rôle général dans le vieillissement.”
Pour leur étude, les scientifiques ont donc choisi une approche qui ne met pas l’accent sur la durée de vie, mais plutôt sur une enquête approfondie sur les changements liés à l’âge dans un large éventail de fonctions corporelles.
“Vous pouvez le considérer comme une enquête complète sur l’état de santé”, déclare Martin Hrabě de Angelis : “Le bilan de santé aboutit à un recueil de centaines de facteurs couvrant de nombreux domaines de la physiologie” – une description exacte de l’état de l’animal à la instant d’examen.
C’est exactement l’approche que les chercheurs ont appliquée aux animaux soumis à l’une des trois approches thérapeutiques censées ralentir le vieillissement. À travers les différentes étapes de la vie, ils ont été analysés et comparés : dans quelle mesure chaque paramètre change-t-il généralement à une étape donnée de la vie ? Et les paramètres changent-ils plus lentement lorsque les souris reçoivent l’un des trois traitements ? Cette conception de l’étude permet de déterminer précisément si le processus naturel de vieillissement peut être ralenti et avec lui la détérioration de fonctions physiologiques importantes.
Les résultats étaient sans ambiguïté : bien que les chercheurs aient pu identifier des cas individuels dans lesquels de vieilles souris semblaient plus jeunes qu’elles ne l’étaient en réalité, il était clair que “cet effet n’était pas dû au ralentissement du vieillissement, mais plutôt à des facteurs indépendants de l’âge”, explique Dan Ehninger. “Le fait qu’un traitement ait déjà son effet chez les jeunes souris – avant l’apparition de changements liés à l’âge dans les mesures de santé – prouve qu’il s’agit d’effets compensatoires et généraux de promotion de la santé, et non d’un ciblage des mécanismes du vieillissement.”
Les équipes du DZNE et du Helmholtz Diabetes Center ont maintenant en vue le prochain objectif : elles veulent étudier d’autres approches de traitement qui, selon les experts, peuvent ralentir le vieillissement. Les chercheurs espèrent que la nouvelle méthode de recherche fournira une image plus complète des approches de traitement possibles et de leur efficacité.
Référence : “Le phénotypage profond et les trajectoires de durée de vie révèlent des effets limités des régulateurs de longévité sur le processus de vieillissement chez les souris C57BL/6J” par Kan Xie, Helmut Fuchs, Enzo Scifo, Dan Liu, Ahmad Aziz, Juan Antonio Aguilar-Pimentel, Oana Veronica Amarie, Lore Becker, Patricia da Silva-Buttkus, Julia Calzada-Wack, Yi-Li Cho, Yushuang Deng, A. Cole Edwards, Lillian Garrett, Christina Georgopoulou, Raffaele Gerlini, Sabine M. Hölter, Tanja Klein-Rodewald, Michael Kramer, Stefanie Leuchtenberger, Dimitra Lountzi, Phillip Mayer-Kuckuk, Lena L. Nover, Manuela A. Oestereicher, Clemens Overkott, Brandon L. Pearson, Birgit Rathkolb, Jan Rozman, Jenny Russ, Kristina Schaaf, Nadine Spielmann, Adrián Sanz-Moreno, Claudia Stoeger , Irina Treise, Daniele Bano, Dirk H. Busch, Jochen Graw, Martin Klingenspor, Thomas Klopstock, Beverly A. Mock, Paolo Salomoni, Carsten Schmidt-Weber, Marco Weiergräber, Eckhard Wolf, Wolfgang Wurst, Valérie Gailus-Durner, Monique MB Breteler, Martin Hrabě de Angelis et Dan Ehninger, le 11 novembre 2022, Communication Nature.
DOI: 10.1038/s41467-022-34515-y
