Ils obtiennent un biomarqueur liquide pour la détection précoce des maladies dégénératives – Santé et Médecine

Des chercheurs nord-américains ont conçu un biomarqueur fluide comme détecteur possible de deux maladies dégénératives, la SLA et la DFT, avant l’apparition des symptômes correspondants.

Deux maladies progressivement dégénératives, la sclérose latérale amyotrophique (SLA, communément appelée maladie de Lou Gehrig) et la démence frontotemporale (DFT), ne sont pas liées uniquement par le fait qu’elles endommagent les cellules nerveuses essentielles au fonctionnement normal : la première affecte les nerfs du cerveau. et la moelle épinière, entre autres.

Deux maladies progressivement dégénératives, la sclérose latérale amyotrophique (SLA, communément appelée maladie de Lou Gehrig) et la démence frontotemporale (DFT), ne sont pas liées uniquement par le fait qu’elles endommagent les cellules nerveuses essentielles au fonctionnement normal : la première affecte les nerfs du cerveau. et la moelle épinière et provoque une perte de mouvement, et la seconde érode les régions du cerveau qui contrôlent la personnalité, le comportement et le langage.

Des études de recherche ont montré que chez les patients atteints de SLA ou de FTD, la fonction de la protéine 43 de liaison à l’ADN TAR, plus communément appelée TDP-43, est corrompue. Lorsque cela se produit, des morceaux de matériel génétique appelé acide ribonucléique (ARN) ne peuvent plus s’assembler correctement pour former les instructions codées nécessaires pour diriger la fabrication d’autres protéines nécessaires à la croissance et au fonctionnement sains des nerfs. Les brins d’ARN sont criblés de séquences de code erronées appelées « exons cryptiques » qui affectent plutôt des protéines considérées comme associées à un risque accru de développer une SLA et une DFT.

Jusqu’à présent, on ne savait pas si cette anomalie se produisait tôt ou tard dans l’évolution clinique de la SLA et de la DFT. Cependant, des chercheurs de Johns Hopkins Medicine (États-Unis) ont développé une méthode pour localiser une protéine cryptique spécifique liée à un exon, le facteur de croissance dérivé ; d’un hépatome de type 2 [HDGFL2], qui est associée à la perte de la fonction TDP-43. ““Nous pensons avoir trouvé un biomarqueur qui pourrait être utilisé pour détecter la SLA et la DFT à leurs premiers stades, avant même l’apparition des symptômes.” a expliqué Philip Wong, professeur de pathologie et de neurosciences à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins.

La recherche du biomarqueur a commencé lorsque les chercheurs ont identifié pour la première fois des protéines cryptiques liées à l’exon associées à la perte de fonction du TDP-43. Par la suite, à partir de fragments de ces protéines appelés peptides cryptiques, ils ont créé des anticorps monoclonaux (fabriqués en laboratoire) spécifiques de chacune d’entre elles. Placés dans des échantillons de sang ou de liquide céphalo-rachidien (le liquide protecteur qui entoure le cerveau et le système nerveux central) des patients, les anticorps monoclonaux rechercheront et se fixeront uniquement sur les peptides cryptiques pour lesquels ils ont été conçus, rendant ces protéines détectables.

“De tous les peptides cryptiques pour lesquels nous avons fabriqué des anticorps monoclonaux, celui conçu pour la protéine cryptique HDGFL2 a le mieux fonctionné.“, a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Katie Irwin, étudiant à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins. “Nous avons utilisé cet anticorps monoclonal pour développer un test de détection extrêmement sensible de la protéine cryptique HDGFL2 dans les fluides corporels.”

“Le biomarqueur actuel pour la SLA et la DFT recherche les composants structurels des nerfs du système nerveux central [cerebro y médula espinal] appelés neurofilaments qui sont versés dans les biofluides, mais seulement après que les symptômes commencent à apparaître”, a expliqué le prof. Wong. “« Si nous l’utilisons ainsi que notre biomarqueur cryptique HDGFL2 pour déterminer la SLA et la DFT présymptomatiques et symptomatiques, nous pouvons cartographier l’évolution de ces maladies et mieux comprendre chacune de leurs étapes. »a conclu ledit expert. MTT/LDB (SyM)