ils découvrent lesquels bénéficieraient le plus des médicaments

BarceloneDepuis de nombreuses années, les chercheurs travaillent dur pour développer des médicaments épigénétiques permettant de lutter contre divers types de cancer. Ces médicaments ciblent l’une des propriétés les plus typiques de toutes les tumeurs humaines : la capacité de produire des altérations chimiques afin de contrôler l’expression des gènes. Parfois, ils sont capables de reprogrammer les cellules tumorales pour qu’elles ressemblent à ce qu’elles étaient auparavant. Aujourd’hui, il existe jusqu’à neuf médicaments épigénétiques approuvés pour une utilisation dans le domaine de l’oncologie, particulièrement efficaces contre les leucémies, les lymphomes et les tumeurs des tissus mous (tissus tels que les muscles, par exemple). Cependant, malgré les progrès réalisés dans ces méthodes de lutte contre le cancer, il restait une question à laquelle les chercheurs n’étaient pas parvenus à répondre : pourquoi certains patients répondent-ils cliniquement à ces médicaments, tandis que d’autres ne le font pas, d’autres présentent une résistance ?

Il semblerait qu’un groupe de chercheurs catalans ait trouvé l’une des premières solutions à ce mystère. Le magazine Communications sur la recherche sur le cancer a publié un article dirigé par le Dr Manel Esteller, directeur de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, professeur de recherche ICREA et professeur de génétique à la Faculté de médecine de l’Université de Barcelone, dans lequel la première réponse à cette question . Dans la revue, qui est la publication officielle de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR), Esteller démontre comment la persistance de certaines cellules tumorales uniques présentant des mutations est associée au manque de bénéfice clinique de ces principes pharmacologiques.

Pour résoudre le mystère, l’équipe d’Esteller a étudié ce qui est arrivé à l’ADN et aux protéines de milliers de cellules séparées des patients avant et après avoir reçu une thérapie épigénétique. “Nous avons décidé d’orienter notre étude sur un type de cancer de la moelle osseuse, où se forment les cellules sanguines leucémiques, car le traitement de choix est un médicament épigénétique qui est un inhibiteur de la méthylation de l’ADN”, explique le professeur.

Avec ce processus, ils ont pu caractériser plus de 30 sous-types cellulaires et 50 gènes, et ont observé que les patients qui ont ressenti un effet après avoir reçu le traitement médicamenteux avaient un profil spécifique : ils présentaient une diminution du nombre de mutations dans les cellules mères progénitrices. et dans les granulocytes et les monocytes (deux types de globules blancs). “Cela nous permet de supposer que si nous n’éliminons pas ces cellules primitives altérées qui apparaissent tôt au cours du processus tumoral, la thérapie a peu de chances de réussir”, explique Esteller.

Espoir pour les patients résistants

Au-delà de l’identification des patients atteints de cancer qui peuvent ou non être utiles à un médicament épigénétique spécifique, le directeur de l’Institut de recherche contre la leucémie Josep Carreras insiste également sur le fait que la découverte est une “bonne nouvelle” pour les patients résistants. “Nous avons détecté que certaines des nouvelles mutations qui apparaissent aujourd’hui peuvent être ciblées par d’autres médicaments dirigés spécifiquement contre elles. Comme le jeu du chat et de la souris entre le médecin et le cancer, la force de la tumeur contre un médicament génère la vulnérabilité à un autre. drogue”, conclut-il.