Histoire naturelle du long COVID dans une étude de cohorte de population à l’échelle nationale

Sur les 4 049 590 questionnaires envoyés, 345 673 (9 %) ont été remplis par 288 173 individus uniques, dont 257 341 (89 %) ont consenti au couplage d’enregistrements, nécessaire pour obtenir leur résultat de test (Fig. 1). Suite au couplage, 53 530 ont été exclus parce qu’ils ont signalé un test positif antérieur qui n’a pas été enregistré dans la base de données, 5 687 parce qu’ils avaient des infections asymptomatiques et 37 343 parce qu’ils ont été recrutés au-delà de 6 mois de suivi. Sur les 160 781 personnes restantes, 80 332 (50 %) avaient déjà eu une infection par le SRAS-CoV-2 symptomatique et confirmée en laboratoire et 80 449 (50 %) n’avaient jamais eu de test positif pour l’infection par le SRAS-CoV2. Sur les 80 332 personnes qui ont déjà eu des infections symptomatiques, 12 947 ont jusqu’à présent rempli des questionnaires à la fois au suivi de 6 et 12 mois et 4196 ont rempli des questionnaires au suivi de 6 et 18 mois. Les chiffres correspondants pour les 80 449 personnes jamais infectées étaient respectivement de 11 026 et 1 711. La taille de l’échantillon était de 23 973 (12 947 infectés symptomatiques et 11 026 jamais infectés) pour l’analyse principale du suivi de 6 et 12 mois. Les dates des tests indexés des participants inclus allaient du 20 avril 2020 au 30 novembre 2021.

Modifications de l’état de récupération

Six mois après l’infection par le SARS-CoV-2, 6407 (49,5%) personnes ont déclaré être complètement rétablies, 5649 (43,6%) partiellement et 891 (6,9%) non guéries. Au suivi de 12 mois, les chiffres étaient de 6575 (50,8%), 5412 (41,8%) et 960 (7,4%), respectivement (χ² s’orienter, p= 0,323). Quarante et un pour cent des personnes ont signalé un rétablissement complet au suivi de 6 et 12 mois, 35 % ont signalé un rétablissement persistant incomplet/pas de rétablissement, 12 % ont signalé une amélioration et 12 % une détérioration (tableau 1). Entre 6 et 18 mois, les chiffres étaient respectivement de 36 %, 36 %, 14 % et 15 %.

Parmi ceux qui se sentaient partiellement récupérés à 6 mois, 1179/5649 (21%) s’étaient améliorés à 12 mois et 421/1934 (22%) à 18 mois et, sur les 891 personnes non récupérées à 6 mois, 404 (45%) avait un certain degré d’amélioration à 12 mois, et 28 (3 %) avaient complètement récupéré. Parmi ceux qui se sentaient partiellement récupérés à 6 mois, 458/5649 (8 %) ont signalé une détérioration à 12 mois et 189/1934 (10 %) à 18 mois. De plus, sur 6407 qui ont déclaré être complètement rétablis à 6 mois, 1039 (16 %) ont signalé une détérioration à 12 mois.

La dépression avant l’infection par le SRAS-CoV-2 et la privation socio-économique étaient plus fréquentes chez les personnes qui ont signalé une détérioration de l’état de rétablissement entre 6 et 12 mois (tableau 2). Des schémas similaires ont été observés en comparant le suivi à 6 et 18 mois (tableau supplémentaire 1). Parmi ceux qui n’ont pas complètement récupéré à 6 mois, l’amélioration à 12 mois était moins probable chez les personnes âgées et celles souffrant de dépression avant COVID-19 et plus probable parmi les plus aisés, après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels (tableau 3 ; rapports de cotes non ajustés dans Supplémentaire Tableau 2). Parmi ceux qui ont déclaré un rétablissement complet ou partiel à 6 mois, la détérioration à 12 mois était moins probable chez les personnes âgées et les plus aisées et plus probable chez les personnes ayant déjà souffert de dépression (tableau 3). Les associations n’étaient pas statistiquement significatives en comparant le suivi de 6 et 18 mois (tableau supplémentaire 3 ; rapports de cotes non ajustés dans le tableau supplémentaire 4).

Changements dans les symptômes

Le pourcentage ayant signalé au moins un des 26 symptômes n’a pas changé entre les suivis de 6 et 12 mois (72 % contre 71 %, respectivement) et de 6 et 18 mois (73 % contre 74 %, respectivement) , parmi les personnes ayant déjà été infectées par le SRAS-CoV-2 symptomatique, mais a augmenté de manière significative parmi celles qui n’ont jamais été infectées (54 % contre 57 % et 52 % contre 55 %, respectivement ; Tableau 4). Les participants précédemment symptomatiques présentaient une prévalence plus élevée de symptômes nouveaux et persistants que ceux qui n’avaient jamais été infectés, à la fois au suivi de 12 et 18 mois par rapport au suivi de 6 mois (Fig. 2 supplémentaire).

La prévalence de la confusion et de l’altération du goût et de l’odorat a diminué de manière significative entre 6 et 12 mois après l’infection par le SRAS-CoV-2, contrairement à l’absence de changement significatif dans la confusion et l’altération de l’odorat, et à une augmentation de l’altération du goût, chez les personnes jamais infectées (tableau 4). Les réductions étaient significatives par rapport aux personnes jamais infectées après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels (tableau 5 ; rapports de cotes non ajustés dans le tableau supplémentaire 5).

La prévalence réduite de l’altération du goût/de l’odorat et de la confusion était spécifique à ceux qui ont signalé une amélioration de leur état de rétablissement après une infection par le SRAS-CoV-2 (tableau supplémentaire 6). La prévalence de la confusion 6 mois après une infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 était significativement plus élevée chez les personnes ayant des antécédents de dépression ou d’anxiété que chez celles qui n’en avaient pas (1090/5839 (18,7 %) contre 780/7108 (11,0 %) ); p< 0,001) et l'amélioration de la confusion entre 6 et 12 mois était moins probable chez les personnes souffrant de dépression ou d'anxiété préexistantes (tableau 5).

Les personnes ayant déjà été infectées par le SRAS-CoV-2 symptomatique ont signalé des augmentations significatives de la prévalence de la toux sèche et productive entre le suivi de 6 et 12 mois (tableau 4). Cependant, ces symptômes ont également été signalés plus fréquemment au fil du temps dans le groupe jamais infecté. La prévalence accrue de la toux sèche et productive est restée significativement plus élevée chez les personnes précédemment infectées que chez celles qui n’ont jamais été infectées, après ajustement pour les facteurs de confusion (tableau 5). Les facteurs associés à une prévalence accrue de toux sèche étaient un âge plus jeune, des affections à long terme plus préexistantes et, en particulier, une dépression/anxiété préexistante (estimations des effets secondaires ; tableau 5). Une prévalence accrue de toux productive était associée au sexe masculin et à une maladie respiratoire préexistante (estimations des effets secondaires ; tableau 5). Après l’infection par le SRAS-CoV-2, la toux d’apparition tardive était spécifique à ceux qui ont signalé une détérioration de leur état de rétablissement (tableau supplémentaire 6).

Des augmentations de la prévalence des problèmes d’audition entre le suivi de 6 et 12 mois ont été signalées à la fois par les personnes ayant déjà été infectées par le SRAS-CoV-2 symptomatique et par celles qui n’ont jamais été infectées (tableau 4). Après ajustement pour les facteurs de confusion, la prévalence accrue des problèmes d’audition était significativement plus élevée chez les personnes précédemment infectées que chez celles qui n’avaient jamais été infectées (tableau 5). D’autres facteurs associés aux problèmes d’audition d’apparition tardive étaient la privation socio-économique, la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2 et davantage de conditions préexistantes à long terme et en particulier la dépression/l’anxiété (estimations des effets secondaires ; tableau 5).

Entre 6 et 18 mois de suivi, l’augmentation de la prévalence de la toux sèche, de la toux productive et des problèmes d’audition étaient tous significatifs par rapport aux personnes jamais infectées après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels (tableau supplémentaire 7 ; rapports de cotes non ajustés dans le tableau supplémentaire 8).

Changements dans la qualité de vie

Après une infection symptomatique par le SRAS-CoV-2, le score médian de l’EVA EQ-5D a légèrement diminué, passant de 75 (IQR 55–86) à 6 mois à 74 (IQR 53–85) à 12 mois (p< 0,001). Cependant, il a également baissé parmi les personnes jamais infectées, passant de 80 (IQR 64–90) à 77 (IQR 61–90) (p< 0,001). Dans le modèle de régression de Poisson entièrement ajusté, l'infection symptomatique était associée à une baisse plus importante du score EQ-5D VAS par rapport aux personnes jamais infectées (IRR 0,98, IC à 95 % 0,98-0,98).