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Henderson TO, et al Abstract 10002. Présenté à : ASCO Annual Meeting ; 2-6 juin 2023 ; Chicago.
Divulgations :
Henderson rapporte une relation avec Seagen, ainsi que des relations non rémunérées avec le comité des académies nationales de médecine, d’ingénierie et des sciences sur le handicap et le cancer infantile. Veuillez consulter le résumé pour les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs.
CHICAGO – Les survivants d’un neuroblastome à haut risque font face à un lourd fardeau de toxicité tardive, selon les résultats de l’étude présentés lors de la réunion annuelle de l’ASCO.
La prévalence de certains effets tardifs varie selon le traitement reçu, selon les résultats.
Données dérivées de Henderson TO, et al Abstract 10002. Présenté à : ASCO Annual Meeting ; 2-6 juin 2023 ; Chicago.
Arrière-plan
La survie dans le neuroblastome à haut risque s’est améliorée grâce à l’utilisation de thérapies agressives ; cependant, les toxicités tardives associées à l’utilisation de ces approches n’ont pas été clairement établies, selon le contexte de l’étude.
Tara O. Henderson, MD, FASCO, MPH, Le directeur du Childhood, Adolescent and Young Adult Survivorship Center de l’Université de Chicago, et ses collègues ont mené une évaluation transversale complète des résultats chez les survivants du neuroblastome à haut risque qui s’étaient inscrits à l’étude ALTE15N2 – LEAHRN du groupe d’oncologie pour enfants.
Les chercheurs ont utilisé des évaluations cliniques en personne et l’abstraction de dossiers médicaux pour évaluer les patients qui se sont inscrits à l’étude après le 1er janvier 2000 et qui étaient au moins 5 ans après le diagnostic primaire. Ils ont effectué des analyses descriptives et multivariées pour évaluer l’étendue et les facteurs de risque de toxicité tardive.
L’analyse a inclus 375 participants (55 % d’hommes ; 74 % de race blanche ; 13 % d’hispanique) de 88 centres.
L’âge médian au moment du diagnostic était de 2,5 ans (extrêmes, 0,2-15,8). L’âge médian à l’inscription était de 12 ans (extrêmes, 5-24).
Tous ont reçu une chimiothérapie et 94 % ont reçu du cisplatine (dose médiane, 398 mg/m2). Les autres traitements comprenaient la radiothérapie (95 %), l’isotrétinoïne (91 %), la thérapie par anticorps anti-GD2 (64 %), la métaiodobenzylguanidine (7 %), la transplantation autologue unique (79 %) et la transplantation autologue en tandem (20 %).
Les régimes de conditionnement à la transplantation comprenaient busulfan/melphalan (18 %), carboplatine/étoposide/melphalan (73 %), thiotépa/cytoxan (19 %) et irradiation corporelle totale (5 %).
Résultats
La majorité (88 %) des survivants ont présenté une ototoxicité, 58 % signalant des cas graves, définis comme nécessitant des prothèses auditives.
Près d’un quart (24%) présentaient un retard de croissance (défini comme un score Z de taille> – 2), et une analyse de 142 filles âgées de 8 ans ou plus a montré que 24% avaient une insuffisance ovarienne prématurée.
Huit pour cent présentaient une maladie pulmonaire restrictive, définie comme une capacité pulmonaire totale inférieure à 70 % de la valeur attendue.
Les autres effets tardifs signalés par les médecins comprenaient l’hypothyroïdie (17 %), l’hypertension pulmonaire (4 %) et l’insuffisance cardiaque congestive (2 %).
Quinze (4 %) participants à l’étude ont développé par la suite des néoplasmes malins. Ceux-ci comprenaient un sarcome (n = 4), une myélodysplasie (n = 2) et un cas de sarcome sur quatre et trois de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë liée au traitement, ainsi qu’un cas de huit autres cancers.
Des analyses multivariées ont montré un risque plus élevé de retard de croissance (OR = 3,4 ; IC à 95 %, 1,8-7) et de maladie pulmonaire restrictive (OR = 6,8 ; IC à 95 %, 1,4-33,9) chez les patients ayant subi une greffe en tandem par rapport à une greffe unique avec du carboplatine/ conditionnement étoposide/melphalan.
Les chercheurs ont signalé un risque plus faible de maladie pulmonaire restrictive chez ceux qui ont reçu un traitement par anticorps anti-GD2 par rapport à ceux qui n’en ont pas reçu (OR = 0,2 ; IC à 95 %, 0,04-0,9).
L’analyse multivariée a identifié plusieurs facteurs associés à une perte auditive sévère, y compris l’exposition à des doses plus élevées de cisplatine (P = 0,04), carboplatine en greffe (P = 0,02) et l’âge au moment du diagnostic (plus de 547 jours ou moins de 5 ans, P = 0,01).
Les résultats ont également montré une interaction significative entre le cisplatine et le carboplatine, indiquant une multiplication par quatre de la perte auditive chez les patients ayant reçu du cisplatine à forte dose par rapport à une faible dose dans le cadre d’une greffe de cellules souches sans carboplatine. En revanche, les résultats n’ont montré aucun effet significatif du cisplatine d’induction à forte dose par rapport à une faible dose dans le cadre d’une greffe de cellules souches à base de carboplatine.
Henderson et ses collègues ont reconnu les limites, y compris la possibilité que le biais d’inscription ait pu influencer les mesures de la prévalence, et la généralisabilité limitée dans le cadre des schémas thérapeutiques basés sur le groupe d’oncologie pour enfants.
Des analyses supplémentaires seront effectuées pour examiner les résultats cardiopulmonaires, rénaux et endocriniens, ainsi que la qualité de vie et les résultats scolaires.
De plus, les chercheurs effectueront le séquençage du génome entier de l’ADN germinal collecté des membres de la cohorte afin de déterminer s’il existe des associations entre la toxicité tardive et les corrélats ou variantes génétiques.
Perspective
Oren Becher, M.D., Ph.D.
Les enfants atteints de neuroblastome à haut risque ont définitivement besoin de moins de thérapies toxiques afin de ne pas rencontrer autant de toxicités tardives que celles décrites par les auteurs. Mais comme nous ne guérissons pas tous les patients atteints de neuroblastome à haut risque, il est difficile de rendre la thérapie moins toxique car elle peut réduire la SG. Il est agréable de voir que l’immunothérapie anti-GD2 et l’isotrétinoïne n’étaient pas associées à des toxicités tardives importantes, soulignant que l’incorporation de thérapies immunitaires supplémentaires et de thérapies ciblées favorisant la différenciation cellulaire est prometteuse pour réduire les toxicités tardives.
Oren Becher, M.D., Ph.D.
Hôpital pour enfants Mount Sinai Kravis
Divulgations : Becher ne rapporte aucune information financière pertinente.
Réunion annuelle de l’ASCO
2023-06-04 22:34:32
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