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Famille de métabolites microbiens induisant des dommages à l’ADN trouvés dans les intestins des personnes atteintes du SCI

Famille de métabolites microbiens induisant des dommages à l’ADN trouvés dans les intestins des personnes atteintes du SCI

<div data-thumb="https://scx1.b-cdn.net/csz/news/tmb/2022/family-of-dna-damagein.jpg" data-src="https://scx2.b-cdn.net/gfx/news/hires/2022/family-of-dna-damagein.jpg" data-sub-html="Human gut microbes isolated from IBD patients produce small-molecule genotoxins. Diverse gut microbes isolated from patients with IBD exhibit direct genotoxicity. M. morganii produces a family of genotoxic small molecule metabolites, termed the indolimines. Indolimine-producing M. morganii induces DNA damage in intestinal epithelial cells (IECs) and increased colon tumor burdens in gnotobiotic mouse models. Credit: La science (2022). DOI : 10.1126/science.abm3233″>

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Les microbes intestinaux humains isolés de patients atteints de MII produisent des génotoxines à petites molécules. Divers microbes intestinaux isolés de patients atteints de MICI présentent une génotoxicité directe. M. morganii produit une famille de métabolites génotoxiques à petites molécules, appelés les indolimines. M. morganii producteur d’indolimine induit des dommages à l’ADN dans les cellules épithéliales intestinales (CEI) et une augmentation de la charge tumorale du côlon dans les modèles de souris gnotobiotiques. Le crédit: La science (2022). DOI : 10.1126/science.abm3233

Une équipe de chercheurs de l’Université de Yale a identifié un groupe de génotoxines produites par un microbe intestinal qui peuvent endommager l’ADN, entraînant un risque accru de développer un cancer colorectal. Dans leur article publié dans la revue La science, le groupe décrit le processus de sélection qu’il a développé. Jens Puschhof et Cynthia Sears, respectivement du Centre allemand de recherche sur le cancer et de la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins, ont publié un article Perspectives dans le même numéro de revue décrivant le travail effectué par l’équipe dans ce cadre.

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Des recherches antérieures ont montré que certaines bactéries présentes dans l’intestin humain peuvent produire des substances chimiques qui contribuent à la probabilité que leur hôte se développe. cancers colorectaux. Escherichia coli, par exemple, s’est avéré produire une substance appelée colibactine qui a été associée à un risque accru de développer un cancer. Ces substances sont connues de manière générique sous le nom de génotoxines – elles causent des problèmes en endommageant l’ADN. Dans ce nouvel effort, les chercheurs ont noté que très peu de génotoxines ont été identifiées et ont cherché à en trouver davantage.

Le travail consistait d’abord à recueillir échantillons de selles de personnes avec syndrome de l’intestin irritable, qui a également été associée à un risque accru de cancers colorectaux. Chacun des échantillons a ensuite été examiné à l’aide d’un processus mis au point par l’équipe pour déterminer si des substances produites par un type donné de bactérie causent des dommages à l’ADN dans les cellules qu’elles infectent.

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Ils ont découvert toute une famille de métabolites qu’ils ont nommés indolimines et qui sont produits par une bactérie connue sous le nom de Morganella morganii. Des recherches antérieures avaient trouvé une association entre M. morganii et un risque accru de cancer colorectal, mais jusqu’à présent, leurs génotoxines n’avaient pas été identifiées. Les chercheurs ont également cherché un lien plus direct : ils ont injecté M. morganii dans les intestins de souris en bonne santé et ont découvert que cela augmentait leur taux de croissance tumorale.

Les chercheurs suggèrent que leurs travaux mettent en évidence l’impact que les métabolites du microbiome peuvent avoir sur le risque de cancer. Et Puschhof et Sears notent que les chercheurs ont montré qu’il existe probablement une large gamme de génotoxines dans le microbiome, ce qui suggère que beaucoup plus de travail est nécessaire pour les trouver.


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Plus d’information:
Yiyun Cao et al, Le microbiote commensal des patients atteints de maladie intestinale inflammatoire produit des métabolites génotoxiques, La science (2022). DOI : 10.1126/science.abm3233

Jens Puschhof et al, Les métabolites microbiens endommagent l’ADN, La science (2022). DOI : 10.1126/science.ade6952

© 2022 Réseau Science X

Citation: Famille de métabolites microbiens induisant des dommages à l’ADN trouvés dans les intestins de personnes atteintes du SCI (2022, 28 octobre) récupéré le 28 octobre 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-10-family-dna-damageinducing-microbial-metabolites .html

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