Newswise — L’œstrogène, une hormone sexuelle, a un impact négatif sur la régulation du rythme cardiaque, selon une étude expérimentale de l’Université de Linköping, en Suède, publiée dans Avancées scientifiques. L’impact des œstrogènes semble interagir avec des changements héréditaires provoquant une maladie cardiaque perturbant le rythme cardiaque, tandis que d’autres substances endogènes peuvent avoir un effet protecteur.
Au cours d’une vie, le cœur bat environ 2,5 milliards de fois. Chaque battement de cœur est déclenché par une impulsion électrique qui provoque la contraction du muscle cardiaque dans un mouvement très bien coordonné. L’activité électrique du cœur est régulée par de petits pores, des canaux ioniques, qui traversent les membranes cellulaires et régulent le flux d’ions chargés électriquement entrant et sortant de la cellule. Certains canaux ioniques agissent comme un accélérateur et d’autres comme un frein. Ensemble, ils régulent chaque battement de cœur tout au long de la vie.
Les maladies entraînant un rythme cardiaque anormal peuvent, dans certains cas, être mortelles. Le syndrome du QT long, LQTS, est l’une de ces maladies. Chez les patients LQTS, le cœur prend plus de temps que la normale pour terminer chaque battement cardiaque. Ce syndrome est le plus souvent dû à un changement héréditaire congénital, ou mutation, affectant l’un des canaux ioniques du cœur.
« Nous essayons de comprendre quelles substances dans le corps ont un impact sur la fonction des canaux ioniques. Si nous pouvions comprendre comment fonctionne cette réglementation, nous pourrions peut-être comprendre pourquoi certaines personnes sont plus protégées et d’autres plus durement touchées », déclare Sara Liin, professeure agrégée au Département des sciences biomédicales et cliniques de l’Université de Linköping, LiU.
Dans cette étude, les chercheurs se sont intéressés aux effets possibles de l’hormone sexuelle oestrogène. Ils ont eu cette idée lorsque des cardiologues leur ont demandé pourquoi les femmes sont non seulement plus souvent touchées que les hommes, mais aussi plus sévèrement touchées, par certaines maladies héréditaires provoquant un rythme cardiaque anormal, également connu sous le nom d’arythmie. Ceci à la lumière du fait que les femmes sont généralement considérées comme mieux protégées contre les maladies cardiovasculaires. Cela pourrait-il avoir quelque chose à voir avec le fait que les femmes ont plus d’œstrogène que les hommes ?
Dans leur étude, les chercheurs ont étudié le type de canal ionique le plus souvent muté dans le LQTS, appelé Kv7.1/KCNE1. La fonction réduite de ce canal ionique est un facteur de risque augmentant le risque d’arythmie. Pour pouvoir comprendre l’impact des œstrogènes sur ce canal ionique spécifique, les chercheurs ont mené des expériences où ils ont inséré la variante humaine du canal ionique dans des œufs de grenouilles, qui n’ont pas ce canal ionique. Les chercheurs ont ajouté la forme la plus active de l’œstrogène, l’hormone sexuelle, et ont mesuré la fonction du canal ionique. Il s’est avéré que la fonction des canaux ioniques était entravée par les œstrogènes, ce que les chercheurs interprètent comme une indication que les œstrogènes peuvent augmenter le risque de certains types d’arythmie. Les autres hormones sexuelles n’ont eu aucun effet.
Les chercheurs ont également découvert exactement quelles parties du canal étaient touchées par les œstrogènes. Ils ont en outre examiné les mutations des canaux ioniques trouvées dans les familles atteintes de syndromes d’arythmie héréditaire. Certaines mutations ont entraîné une sensibilité élevée aux œstrogènes, tandis que d’autres ont entraîné une perte complète de sensibilité aux œstrogènes par le canal ionique.
«Nous montrons que certaines mutations héréditaires qui réduisent la fonction des canaux ioniques semblent contribuer à une sensibilité élevée aux œstrogènes, il pourrait donc y avoir deux facteurs de risque qui interagissent, en particulier chez les femmes porteuses de ces mutations. Nous pensons que notre étude donne de bonnes raisons d’examiner cela de plus près chez les patients », déclare Sara Liin.
Les chercheurs soulignent qu’il est important de se souvenir des nombreux effets positifs de l’œstrogène et que chez les femmes présentant un risque héréditaire accru de LQTS, l’œstrogène pourrait éventuellement être un facteur de risque. Le LQTS est relativement rare, affectant environ 1 personne sur 2 500.
Les chercheurs de LiU ont récemment publié une étude dans The Lancet eBiomédecine où ils ont mené une étude similaire sur un groupe de substances endogènes appelées endocannabinoïdes. Cette étude a montré que les endocannabinoïdes semblaient plutôt fonctionner comme des facteurs de protection dans le LQTS. Selon les chercheurs, les résultats indiquent que ces facteurs peuvent être importants à étudier chez l’homme, car cela peut conduire à des moyens d’augmenter les niveaux d’endocannabinoïdes pour contrer l’arythmie.
L’étude a été financée avec le soutien, entre autres, du Conseil européen de la recherche, ERC, via le programme de recherche Horizon 2020.
Article: Les mutations du QT long dans KCNE1 modulent la réponse 17β-estradiol de Kv7.1/KCNE1Lisa-Marie Erlandsdotter, Lucilla Giammarino, Azemine Halili, Johan Nikesjö, Henrik Gréen, Katja E Odening et Sara I Liin, (2023), Avancées scientifiquesmis en ligne le 15 mars 2023, doi : 10.1126/sciadv.ade7109
